En fase IIb randomisert klinisk studie av vedlikeholdsterapi basert på immun-sjekkpunkthemmere hos pasienter med avansert galleveis-kreft

Inklusjonskriterier:

- Pasienter med avansert galleveiskreft som har fullført minst 8 sykluser med Durvalumab pluss Gemcitabin og Cisplatin-behandling uten radiologisk tegn på sykdomsprogresjon, og som er planlagt å motta Durvalumab-vedlikeholdsterapi.

(Pasienter behandlet med Pembrolizumab pluss Gemcitabin/Cisplatin er også kvalifiserte dersom de skal fortsette med Pembrolizumab-monoterapi uten Gemcitabin som vedlikeholdsterapi.)

• Pasienter som er 20 år eller eldre på tidspunktet for signering av informert samtykkeskjema.
• Pasienter med histologisk bekreftet galleveiskreft, inkludert intrahepatisk kolangiokarsinom, ekstrahepatisk kolangiokarsinom eller galleblærekarsinom.

(Pasienter med neuroendokrine tumorer eller sarkomer er ekskludert.)

• Pasienter som er villige og i stand til å gi skriftlig informert samtykke for deltakelse i studien.
• Pasienter med målbare sykdommer i henhold til RECIST versjon 1.1.
• ECOG ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Estimert forventet levetid ≥ 3 måneder.
• Pasienter med tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon, uten transfusjon eller administrering av hematopoietiske vekstfaktorer (f.eks. G-CSF) innen 2 uker før behandlingsstart, definert som følger:
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
• Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L
• Blodplater ≥ 75 × 10⁹/L
• Serumkreatinin ≤ 1,5 × øvre grenseverdi (ULN), eller estimert kreatininklarering ≥ 45 mL/min (beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen; se vedlegg 7)
• AST og ALT ≤ 3,0 × ULN (≤ 5,0 × ULN hvis levermetastaser er tilstede)
• Totalt bilirubin ≤ 2,0 × ULN (≤ 3,0 × ULN for pasienter med Gilberts syndrom)
• Internasjonal normalisert ratio (INR) ≤ 1,5 eller protrombintid ≤ 1,5 × ULN
• Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN
• Kvinner i fruktbar alder må samtykke til å bruke svært effektiv prevensjon gjennom hele studieperioden og i minst 6 måneder etter siste dose av undersøkelsesproduktet, og må ha en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager før første dose.
• Mannlige pasienter som ikke har gjennomgått sterilisering må samtykke til å bruke svært effektiv prevensjon gjennom hele studieperioden og i minst 120 dager etter siste dose av undersøkelsesproduktet.
• Pasienter som er villige til å tilby vevsprøver fra tumorer hentet ved endoskopisk biopsi eller eksisjonsbiopsi.
• Pasienter som er i stand til å forstå og følge studiens prosedyrer og som av forskeren anses som sannsynligvis å fullføre studien.

Eksklusjonskriterier:

1. Pasienter som har mottatt mer enn 10 sykluser med immun-sjekkpunkthemmer (ICI) pluss Gemcitabin og Cisplatin-kombinasjonsterapi for avansert galleveiskreft.

2. Pasienter som har blitt behandlet for, eller har tegn på tilbakefall eller progresjon av, noen annen malignitet enn galleveiskreft innen de siste 3 årene.

   Unntak: Pasienter som har vært sykdomsfrie i ≥3 år etter kurativ behandling, eller pasienter med følgende maligniteter er ikke ekskludert: basalcellekarsinom i huden, stadium I spinocellulært karsinom i huden, carcinoma in situ, intramukøst karsinom, eller overfladisk blærekarsinom.

3. Pasienter med resterende bivirkninger fra tidligere behandling eller kirurgi som kan forstyrre sikkerhetsvurderingen av undersøkelsesproduktet.
4. Pasienter med historikk for overfølsomhet mot noen komponent i monoklonale antistoffprodukter.
5. Pasienter med historikk eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs interstitiell lunge sykdom (pneumonitt).

6. Pasienter med symptomatiske eller klinisk aktive hjerne- eller leptomeningealmetastaser som krever behandling.

   (Pasienter med asymptomatiske, stabile og ubehandlede hjerne metastaser kan inkluderes.)

7. Pasienter som er immundefekte eller som mottar systemiske kortikosteroider eller annen immundempende behandling innen 7 dager før første dose av undersøkelsesproduktet.

   (Fysiologiske doser av kortikosteroider, for eksempel for akutt astmaforverring, kan tillates etter konsultasjon med hovedforskeren.)

8. Pasienter med ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom, definert som noen av følgende:

   • Hjerteinfarkt innen 180 dager før randomisering
   • Ukontrollert angina innen 180 dager før randomisering
   • Kongestiv hjertesvikt klassifisert som New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV
   • Ukontrollert hypertensjon til tross for passende behandling (systolisk ≥150 mmHg eller diastolisk ≥90 mmHg i >24 timer)
   • Klinisk signifikant arytmi som krever behandling
9. Pasienter med alvorlige kroniske infeksjoner eller aktive infeksjoner, inkludert aktiv eller tidligere kjent tuberkulose.

10. Pasienter med aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling (f.eks. sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressiver) innen de siste 2 årene.

    (Erstatningsterapi, som tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid-erstatning for binyre- eller hypofysensvikt, regnes ikke som systemisk behandling.)

11. Pasienter som har mottatt annen kreftbehandling enn immun-sjekkpunkthemmer + Gemcitabin + Cisplatin-kombinasjonsterapi for galleveiskreft.

    (Adjuvant kjemoterapi fullført ≥6 måneder før studie medikamentstart er tillatt.)

12. Pasienter som har gjennomgått større kirurgi under generell anestesi innen 28 dager eller mindre/lokal kirurgi innen 14 dager før start av studiebehandling.

    (Diagnostiske prosedyrer som laparoskopisk biopsi kan tillates etter forskerens skjønn.)

13. Pasienter som, etter forskerens mening, har noen tilstand, behandling, aktiv eller pågående symptomatisk infeksjon, eller unormale laboratoriefunn som kan forvirre studieresultatene, forstyrre studie deltakelse, eller utsette pasienten for uforsvarlig risiko.
14. Pasienter med kjent historikk for psykiske lidelser eller substansmisbruk som kan forstyrre overholdelse av studiekravene.
15. Pasienter med kjent historikk for humant immunsviktvirus (HIV-1/2) infeksjon.

16. Pasienter med aktiv hepatitt B (HBsAg-positiv og HBV DNA påvist) eller aktiv hepatitt C (anti-HCV positiv med påviselig HCV RNA).

    Unntak: Pasienter med inaktiv eller asymptomatisk HBV-bærer, kronisk HBV-infeksjon, eller ikke-aktiv HCV-infeksjon er kvalifiserte dersom HBV DNA < 500 IU/mL (eller < 2500 kopier/mL) ved screening.

17. Gravide eller ammende kvinner.
18. Pasienter som har mottatt noe ugodkjent eller undersøkelsesmedikament, kombinasjonsprodukt eller formulering innen 28 dager før start av studiebehandling.
19. Enhver annen tilstand som, etter forskerens mening, gjør pasienten uegnet for deltakelse i denne kliniske studien.