IIb-vaiheen satunnaistettu kliininen tutkimus immuunipistetarkastusestäjään perustuvasta ylläpitohoidosta kehittyneeseen sappitiehyen syöpään sairastuneilla potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

-Potilaat, joilla on edistynyt sappitie- tai sappirakkosyöpä ja jotka ovat saaneet vähintään 8 sykliä Durvalumabia yhdistettynä Gemcitabiiniin ja Cisplatiiniin ilman radiologista todistetta taudin etenemisestä, ja joille on suunniteltu Durvalumab-ylläpitohoitoa.

(Potilaat, joita on hoidettu Pembrolizumabilla yhdistettynä Gemcitabiiniin/Cisplatiiniin, ovat myös kelpoisia, jos he jatkavat Pembrolizumab-monohoitoa ilman Gemcitabiinia ylläpitohoitona.)

• Potilaat, jotka ovat vähintään 20-vuotiaita tiedotetun suostumuksen allekirjoittamisen yhteydessä.
• Potilaat, joilla on histologisesti varmennettu sappitie- tai sappirakkosyöpä, mukaan lukien intrahepaattinen kolangiokarsinooma, extrahepaattinen kolangiokarsinooma tai sappirakkokarsinooma.

(Potilaat, joilla on neuroendokriiniset kasvaimet tai sarkoomat, suljetaan pois.)

• Potilaat, jotka ovat halukkaita ja kykeneviä antamaan kirjallisen tiedotetun suostumuksen osallistuakseen tutkimukseen.
• Potilaat, joilla on mitattava sairaus RECIST-versio 1.1:n mukaisesti.
• ECOG-suorituskykytila 0 tai 1.
• Arvioitu elinaika ≥ 3 kuukautta.
• Potilaat, joilla on riittävä elin- ja luuytimen toiminta ilman verensiirtoa tai hemopoieettisten kasvutekijöiden (esim. G-CSF) antamista 2 viikkoa ennen hoidon aloittamista, määritelty seuraavasti:
• Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dL
• Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L
• Trombosyytit ≥ 75 × 10⁹/L
• Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ylärajan normaaliarvo (ULN) tai arvioitu kreatiniinin puhdistus ≥ 45 mL/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla; katso liite 7)
• AST ja ALT ≤ 3,0 × ULN (≤ 5,0 × ULN, jos maksan etäpesäkkeitä on läsnä)
• Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 × ULN (≤ 3,0 × ULN potilaille, joilla on Gilbertin oireyhtymä)
• Kansainvälinen normalisoitunut suhde (INR) ≤ 1,5 tai protrombiiniaika ≤ 1,5 × ULN
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 × ULN
• Lastensynnyttämiskykyiset naiset on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, ja heillä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta.
• Miespotilaat, jotka eivät ole käyneet sterilisaatiossa, on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 120 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
• Potilaat, jotka ovat halukkaita antamaan endoskooppisella tai leikkausbiopsialla saatuja kasvainkudosnäytteitä.
• Potilaat, jotka kykenevät ymmärtämään ja noudattamaan tutkimusmenettelyjä ja joita tutkija pitää todennäköisinä suorittamaan tutkimuksen loppuun.

Pois sulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat saaneet yli 10 sykliä immuunipistetarkastusinhibiittori (ICI) yhdistettynä Gemcitabiiniin ja Cisplatiiniin yhdistelmähoitoa edistyneeseen sappitie- tai sappirakkosyöpään.

2. Potilaat, joita on hoidettu tai joilla on todisteita minkä tahansa muun pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumisesta tai etenemisestä kuin sappitie- tai sappirakkosyöpä viimeisen 3 vuoden aikana.

   Poikkeukset: Potilaat, jotka ovat olleet sairauksista vapaat ≥3 vuotta parantavan hoidon jälkeen, tai potilaat, joilla on seuraavat pahanlaatuiset kasvaimet, eivät ole suljettuja pois: ihon basalisolukarsinooma, ihon vaiheen I levyepiteelikarsinooma, paikallaan oleva karsinooma, limakalvokarsinooma tai pinnallinen rakkokarsinooma.

3. Potilaat, joilla on jäänteisiä haittavaikutuksia aiemmasta hoidosta tai leikkauksesta, jotka voivat häiritä tutkimuslääkkeen turvallisuuden arviointia.
4. Potilaat, joilla on yliherkkyyshistoriaa minkä tahansa monoklonaalisen vasta-aineen tuotteen ainesosaan.
5. Potilaat, joilla on historiaa tai todisteita aktiivisesta, ei-tarttuva interstitiaalikeuhkosairaudesta (keuhkokuume).

6. Potilaat, joilla on oireelliset tai kliinisesti aktiiviset aivo- tai leptomeningealimetastaasit, jotka vaativat hoitoa.

   (Potilaat, joilla on oireettomat, vakaat ja hoidottomat aivometastaasit, voidaan ottaa mukaan.)

7. Potilaat, jotka ovat immunopoikkeavia tai saavat systemaattista kortikosteroidi- tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta.

   (Fysiologiset kortikosteroidiannokset, kuten akuutin astmakohtauksen hoitoon, voidaan sallia pääasiantutkijan kanssa neuvoteltuaan.)

8. Potilaat, joilla on hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonitauti, määritelty joksikin seuraavista:

   • Sydäninfarkti 180 päivän kuluessa ennen satunnaistamista
   • Hallitsematon rintakipu 180 päivän kuluessa ennen satunnaistamista
   • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta luokiteltuna New York Heart Association (NYHA) luokkaan III tai IV
   • Hallitsematon verenpaine huolimatta sopivasta hoidosta (systolinen ≥150 mmHg tai diastolinen ≥90 mmHg yli 24 tunnin ajan)
   • Kliinisesti merkittävä rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa
9. Potilaat, joilla on vakavia kroonisia tai aktiivisia infektioita, mukaan lukien aktiivinen tai aiemmin tunnettu tuberkuloosi.

10. Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systemaattista hoitoa (esim. tautimuokkaavia lääkkeitä, kortikosteroidia tai immunosuppressantteja) viimeisen 2 vuoden aikana.

    (Korvaushoito, kuten tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaus lisämunuais- tai aivolisäkkeen vajaatoiminnalle, ei katsota systemaattiseksi hoidoksi.)

11. Potilaat, jotka ovat saaneet mitä tahansa muuta syöpähoitoa kuin immuunipistetarkastusinhibiittori + Gemcitabiini + Cisplatiini yhdistelmähoitoa sappitie- tai sappirakkosyöpään.

    (Adjuvanttisytostaattinen hoito, joka on suoritettu ≥6 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, on sallittu.)

12. Potilaat, jotka ovat käyneet suurempaa leikkausta yleisanestesian alaisena 28 päivän kuluessa tai pientä/paikallista leikkausta 14 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.

    (Diagnostiset toimenpiteet, kuten laparoskooppinen biopsia, voidaan sallia tutkijan harkinnan mukaan.)

13. Potilaat, joilla tutkijan mielestä on mikä tahansa tila, hoito, aktiivinen tai meneillään oleva oireellinen infektio tai poikkeava laboratoriolöydös, joka voisi hämärtää tutkimustuloksia, häiritä tutkimukseen osallistumista tai aiheuttaa kohtuutonta riskiä potilaalle.
14. Potilaat, joilla on tunnettu historia mielenterveyshäiriöistä tai päihderiippuvuudesta, joka voi häiritä tutkimusvaatimusten noudattamista.
15. Potilaat, joilla on tunnettu historia ihmisen immunikatoviruksen (HIV-1/2) infektioista.

16. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B (HBsAg-positiivinen ja HBV-DNA havaittu) tai aktiivinen hepatiitti C (anti-HCV-positiivinen havaittavissa olevalla HCV-RNA:lla).

    Poikkeus: Potilaat, joilla on epäaktiivinen tai oireeton HBV-kantajuus, krooninen HBV-infektio tai epäaktiivinen HCV-infektio, ovat kelpoisia, jos HBV-DNA < 500 IU/mL (tai < 2500 kopiota/mL) seulonnassa.

17. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
18. Potilaat, jotka ovat saaneet mitä tahansa hyväksymätöntä tai tutkittavaa lääkettä, yhdistelmätuotetta tai muotoilua 28 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.
19. Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan mielestä tekee potilaasta sopimattoman osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen.