再発・難治性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫に対するゴルカドミド、ポセルチニブ、およびリツキシマブ (Go-Pro-DLBCL)

参加基準:

• 被験者は、以下の基準を満たす場合に本研究に登録されます

  1. インフォームドコンセント書類（CRF）に署名する時点で、被験者は19歳以上であること。
  2. 被験者は、研究関連の評価・手順が実施される前に、インフォームドコンセント書類（ICF）を理解し、自発的に署名すること。
  3. 被験者は、研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件に従う意思と能力を有すること。

  4. 被験者は、2022年WHO分類に基づき、局所評価により組織学的に確認された侵攻性大B細胞リンパ腫の診断を有すること。具体的には：

     A. DLBCL, NOS（GCB型およびABC型を含む）
     B. MYCおよびBCL2再構成を伴うDLBCL/高悪性度B細胞リンパ腫
     C. 高悪性度B細胞リンパ腫, NOS
     D. T細胞/組織球豊富型大B細胞リンパ腫
     E. EBV陽性DLBCL

  5. 少なくとも1回の前治療（アントラサイクリン系治療を含む必要あり）後に再発または難治性の疾患があり、造血幹細胞移植の適応がないこと。
  6. 被験者は、ルガノ分類で定義される、少なくとも1つのFDG親和性病変（FDG親和性サブタイプの場合）およびコンピュータ断層撮影（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）による二方向測定可能（長径＞1.5 cm）の病変を有する測定可能疾患を有すること。
  7. 被験者は、Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance statusが0、1、または2であること。

  8. 被験者は、以下の検査値を有すること：

     A. ANC ≥ 1.0 × 10⁹/L、またはDLBCL関連脾腫による骨髄浸潤が確認されている場合は≥ 0.5 × 10⁹/L。
     スクリーニング時の完全血球計算（またはペグフィルグラスチムの場合は14日前）の7日前に、最小ANCレベルを達成するためにG-CSFを投与することは認められない。

     B. ヘモグロビン ≥ 75 g/L（7.5 g/dL）。
     リンパ腫の骨髄浸潤の場合、輸血は認められ、輸血後少なくとも1週間後にスクリーニングを実施する。

     C. 血小板 ≥ 75 × 10⁹/L、またはDLBCL関連脾腫による骨髄浸潤が確認されている場合は≥ 50 × 10⁹/L、かつ7日間の輸血なし。

     D. ASTおよびALT ≤ 2.5 × ULN。
     リンパ腫による肝浸潤が確認されている場合は、ASTおよびALTは≤ 5.0 × ULNでなければならない。

     E. 血清総ビリルビン ≤ 1.5 × ULN（米国国立がん研究所臓器機能障害作業部会［NCI ODWG］基準に基づく軽度機能障害に相当）。
     リンパ腫による肝浸潤が確認されている場合は、血清総ビリルビンは≤ 3.0 × ULNでなければならない。

     F. 腎臓病食事療法改変式（MDRD）を用いた推算血清CrCL ≥ 30 mL/min。
     G. 国際標準化比（INR）＜ 1.5 × ULNおよび活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）＜ 1.5 × ULN（治療を受けていない被験者向け）。
     注：登録の3か月以上前に血栓塞栓症イベントが発生し、ワルファリン、低分子ヘパリン、またはその他の承認された治療的抗凝固療法または抗血小板療法の安定したレジメンを受けている被験者は、適格である。

  9. 妊娠可能な個人（IOCBP）は、以下を満たすこと：

     A. 研究治療開始前に、研究者により確認された2回の陰性妊娠検査を実施すること。
     研究期間中および研究治療終了後も、継続的な妊娠検査に同意すること。
     これは、被験者が真の禁欲*を実践している場合でも適用される。

     B. 真の禁欲*（月次レビューおよびソース文書化が必要）を実践するか、または研究治療開始28日前、研究治療中（用量中断を含む）、およびgolcadomide最終投与後少なくとも28日間、ならびにrituximabおよびposeltinib最終投与後12か月間（いずれか長い方）、中断なく2種類の避妊法（1つは高効率、もう1つは追加の効果的［バリア］避妊法）を使用し、遵守できることに同意すること。

     注：IOCBPとは、1）初潮を経験したことがある個人、2）子宮摘出術（子宮の外科的切除）、両側卵管切除術（卵管の外科的切除）、または卵巣摘出術（両卵巣の外科的切除）を受けていない個人、または3）自然閉経（がん治療後の無月経など、他の医学的原因がない場合）が少なくとも12か月連続でない（つまり、過去12か月連続の間に月経があった）個人を指す。

  10. 女性被験者は、研究治療中およびgolcadomide最終投与後少なくとも28日間、卵子提供を控えることに同意すること。

  11. 男性被験者は、以下を満たすこと：

      A. 真の禁欲*（月次レビューが必要）を実践するか、または研究参加中、用量中断中、およびgolcadomide最終投与後少なくとも28日間、またはrituximabの場合は90日間、poseltinibの場合は12か月間（いずれか長い方）、妊娠中の個人またはIOCBPとの性的接触時にコンドームを使用することに同意すること。これは、成功した精管切除術を受けている場合でも適用される。

      B. 研究治療中、用量中断中、および研究治療最終投与後少なくとも12か月間、精子または精液の提供を控えることに同意すること。

      * 真の禁欲は、被験者の好ましい通常の生活様式に沿っている場合に受容可能である。
      ［周期避妊（例：カレンダー法、排卵法、排卵後法）および性交中断法は、避妊法として受容できない］。

  12. 被験者は、以下を満たすこと：

A. 研究治療中、用量中断中、およびgolcadomide最終投与後少なくとも28日間、献血を控えることに同意すること。

B. 研究治療中、用量中断中、および研究治療最終投与後少なくとも90日間、生ワクチンの接種を受けないことに同意すること。

C. 研究薬を他の人と共有しないことに同意すること。

除外基準:

• 以下のいずれかが存在する場合、被験者は登録から除外されます：

  1. golcadomideの前治療歴がある被験者。
  2. BTK阻害剤の前治療歴がある被験者。
  3. 被験者の余命が2か月以下であること。

  4. 被験者が以下を受けた場合：

     A. 研究治療開始28日以内の大手術（研究者が定義）。
     被験者は、最近の手術による臨床的に有意な影響から回復していること。

     B. 研究治療開始28日以内の放射線療法。
     C. 研究治療開始28日以内または5半減期以内（いずれか短い方）の全身的抗がん治療（承認または治験中）の使用。
     （本研究と同時に他の介入的臨床試験に参加することは認められない。ただし、以前の治験薬による治療を完了し、現在長期フォローアップ中の被験者は除く）

  5. 被験者が以前に固形臓器移植を受けた場合。

  6. 被験者が研究治療開始1年以内に同種造血幹細胞移植（SCT）を受けた場合、または研究治療開始3か月以内に自家造血幹細胞移植（SCT）を受けた場合。

     A. 以前にSCTを受けた被験者は、治療関連毒性がGrade >1であってはならない。

     B. 以前にSCTを受けた被験者は、臨床的に有意な活動性移植片対宿主病（GVHD）があってはならない。

  7. 被験者が他のサブタイプのリンパ腫を有する場合。
     原発性縦隔（胸腺）大B細胞リンパ腫、原発性皮膚DLBCL-leg type、Grade 3b FL、ALK陽性大B細胞リンパ腫、原発性体液性リンパ腫、またはバーキットリンパ腫の症例は除外される。
  8. 被験者がリンパ腫による活動性中枢神経系（CNS）浸潤を有する場合。
  9. 被験者が、研究に参加した場合に治療関連合併症に対する許容できないリスクをもたらす、何らかの重要な医学的状態（例：制御不良の糖尿病、制御不良の高血圧）、活動性または制御不良の感染症、検査値異常、または精神疾患を有する場合。
  10. 被験者が、研究データの解釈能力を混乱させる状態を有する場合。
  11. 医学的管理にもかかわらず、持続性下痢または吸収不良がNCI CTCAE grade ≥ 2である場合。
      経口研究治療の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸疾患または手術（例：胃バイパス手術）を有する被験者。

  12. 被験者が、リンパ腫以外の悪性腫瘍の既往歴を有する場合。ただし、参加者が少なくとも3年間疾患がない場合は除く。
      3年以上の時間制限の例外には、以下の既往歴が含まれる：

      A. 限局性非黒色腫皮膚がん
      B. 子宮頸部上皮内がん
      C. 乳房上皮内がん
      D. 前立腺がんの偶発的組織学的所見（TNM分類によるT1aまたはT1b）または根治的治療を受けた前立腺がん

  13. 被験者が心機能障害または臨床的に有意な心血管疾患を有する場合。これは、登録前6か月以内に以下のいずれかが定義される：

      A. 急性心筋梗塞または急性冠症候群（例：不安定狭心症、冠動脈バイパス移植術、冠動脈形成術またはステント留置術、症状性心嚢液貯留）
      B. 臨床的に有意な不整脈（例：制御不良の心房細動、制御不良の発作性上室性頻拍、持続性心室性不整脈）
      C. 長QT症候群（またはスクリーニング心電図でQTcF ≥ 470 msec）
      D. 左室駆出率（LVEF）＜ 45%（MUGAまたは心エコー図による測定）
      E. 完全左脚ブロックまたは二枝ブロック

  14. 強力なCYP3A4/5修飾剤の併用投与。
      強力なCYP3A4/5修飾剤のウォッシュアウト期間は、golcadomide開始前7日または5半減期（いずれか長い方）である。
  15. 被験者が、プロトコルで要求される血栓塞栓症または抗ウイルス予防を実施できない、または実施する意思がない場合。

  16. 被験者がヒト免疫不全ウイルス（HIV）、慢性または活動性B型肝炎、活動性A型肝炎、または活動性C型肝炎の陽性である場合：

      A. 既知のHIV陽性状態。
      B. B型肝炎血清陽性（急性または慢性のB型肝炎表面抗原［HBsAg］陽性検査で定義）。
      治癒感染症（すなわち、HBsAg陰性だがB型肝炎コア抗原抗体［anti-HBcAb］および/またはB型肝炎表面抗原抗体［anti-HBsAb］陽性の被験者）は、リアルタイムPCRによるHBV DNAレベルの測定でスクリーニングする必要がある。PCR陽性の被験者は除外される。活動性疾患のないHBVキャリア（HBV DNA力価 ＜ 1000 copies/mLまたは200 IU/mL）は、適切な抗ウイルス予防下で本研究に登録可能である。

      例外：B型肝炎ワクチン接種を示唆する血清学的所見（anti-HBs陽性のみの血清学的マーカー）および既知のB型肝炎ワクチン接種歴を有する被験者は、PCRによるHBV DNA検査を必要としない。

      例外：anti-HBcAb陽性だがHBsAg陰性およびanti-HBsAb陰性のプロファイルを有する被験者は、HBV DNA PCRが陰性であれば適格である。

      C. C型肝炎ウイルス（HCV）血清陽性が既知である場合。抗HCV抗体陽性およびHCV RNA定量陽性。
      治癒HCV患者（HCV RNA検査陰性）は、本研究に登録可能である。

  17. 被験者が治験薬または治験薬成分（rituximab、golcadomide、poseltinib）に対するアナフィラキシーまたは過敏症の既往歴を有する場合。
  18. 被験者が、研究参加中に妊娠中、授乳中、または授乳予定である個人、または妊娠を意図している個人である場合。