재발/불응성 미만성 대형 B세포 림프종을 위한 골카도마이드, 포셀티닙 및 리툭시맙 (Go-Pro-DLBCL)
재발성/난치성 미만성 거대 B-세포 림프종 최적 치료를 위한 골카도마이드, 포셀티닙 및 리툭시맙 (Go-Pro-DLBCL)
연구 개요
상세 설명
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Ja Min Byun, MD, PhD
- 전화번호: +82-2-2072-7217
- 이메일: jaminbyun@snu.ac.kr
연구 장소
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Seoul, 대한민국, 03080
- Seoul National University Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
연구에 등록되기 위해 피험자는 다음 기준을 충족해야 합니다
- 정보동의서(CRF) 서명 시점에 피험자의 연령이 만 19세 이상이어야 합니다.
- 피험자는 연구 관련 평가/시술이 수행되기 전에 정보동의서(ICF)를 이해하고 자발적으로 서명해야 합니다.
- 피험자는 연구 방문 일정 및 기타 연구 계획서 요구사항을 준수할 의사와 능력이 있어야 합니다.
피험자는 2022년 WHO 분류에 따른 공격성 대 B세포 림프종의 조직학적으로 확인된(지역 평가 기준) 진단을 받아야 하며, 구체적으로 다음과 같습니다:
A. DLBCL, NOS(GCB 및 ABC 유형 포함) B. MYC 및 BCL2 재배열을 동반한 DLBCL/고등급 B세포 림프종 C. 고등급 B세포 림프종, NOS D. T세포/조직구 풍부 대 B세포 림프종 E. EBV 양성 DLBCL
- 최소 1차례의 이전 치료(반드시 안트라사이클린 기반 치료 포함) 후 재발 또는 불응성 질환이 있으며, 조혈모세포 이식에 적합하지 않아야 합니다.
- 피험자는 Lugano 분류에 따라 정의된 대로, FDG-친화성 아형의 경우 최소 하나의 불루오로데옥시글루코스(FDG)-친화성 병변과 컴퓨터단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)으로 측정 가능한(장축 직경 > 1.5cm) 2차원 측정 가능 질환이 있어야 합니다.
- 피험자의 동부협동종양학그룹(ECOG) 수행 상태는 0, 1 또는 2여야 합니다.
피험자는 다음 검사실 수치를 가져야 합니다:
A. ANC ≥ 1.0 × 10⁹/L 또는 DLBCL 관련 비장비대증이 있는 경우 ≥ 0.5 × 10⁹/L. 최소 ANC 수준을 달성하기 위해 G-CSF를 투여하는 것은 선별 완전혈구계산 7일 전(또는 페그필그라스팀의 경우 14일 전)까지 허용되지 않습니다.
B. 헤모글로빈 ≥ 75 g/L (7.5 g/dL). 림프종의 골수 침범이 있는 경우 수혈이 허용되며, 선별은 수혈 후 최소 1주일 후에 진행됩니다.
C. 혈소판 ≥ 75 × 10⁹/L 또는 DLBCL 관련 비장비대증이 있는 경우 ≥ 50 × 10⁹/L, 7일간 수혈 없이.
D. AST 및 ALT ≤ 2.5 × ULN. 림프종의 간 침범이 있는 경우 AST 및 ALT는 ≤ 5.0 × ULN이어야 합니다.
E. 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN(국립암연구소 장기 기능 장애 작업 그룹[NCI ODWG] 기준에 따른 경증 기능 장애에 해당). 림프종의 간 침범이 있는 경우 혈청 총 빌리루빈은 ≤ 3.0 × ULN이어야 합니다.
F. 신장 질환 식이 수정(MDRD) 공식을 사용한 추정 혈청 CrCL ≥ 30 mL/min G. 국제표준화비율(INR) < 1.5 × ULN 및 활성화부분트롬보플라스틴시간(aPTT) < 1.5 × ULN(치료를 받지 않는 피험자의 경우). 참고: 등록 3개월 전에 발생한 혈전색전증 사건에 대한 치료를 받는 피험자는 와파린, 저분자량 헤파린 또는 기타 승인된 치료용 항응고제 또는 항혈소판 요법으로 안정적인 항응고 치료를 받고 있는 경우 적격입니다.
가임기 여성(IOCBP)은 다음을 수행해야 합니다:
A. 연구 치료 시작 전 연구자가 확인한 두 번의 음성 임신 검사를 받아야 합니다. 연구 과정 중 및 연구 치료 종료 후에도 지속적인 임신 검사에 동의해야 합니다. 이는 피험자가 이성 접촉으로부터 진정한 금욕*을 실천하는 경우에도 적용됩니다.
B. 이성 접촉으로부터 진정한 금욕*(월별 검토 및 출처 문서화 필요)을 실천하거나, 연구 치료 시작 28일 전, 연구 치료 중(용량 중단 포함), golcadomide 최종 투여 후 최소 28일, 및 rituximab 및 poseltinib 최종 투여 후 12개월 중 더 긴 기간 동안 중단 없이 2가지 피임법(고효능 피임법 1가지 및 추가 효과적(장벽) 피임법 1가지) 사용에 동의하고 준수할 수 있어야 합니다.
참고: IOCBP는 다음 조건을 충족하는 개인입니다: 1) 일정 시점에 초경(첫 월경 주기)을 경험한 경우; 2) 자궁적출술(자궁 수술적 제거) 또는 양측 난관절제술(난관 수술적 제거) 또는 난소절제술(양쪽 난소 수술적 제거)을 받지 않은 경우; 또는 3) 자연 폐경(대체 의학적 원인 없이, 예: 암 치료 후 무월경은 가임 가능성을 배제하지 않음)이 연속 12개월 이상 지속되지 않은 경우(즉, 지난 12개월 연속 기간 동안 언제든지 월경이 있었던 경우).
- 여성 피험자는 연구 치료 중 및 golcadomide 최종 투여 후 최소 28일 동안 난자 기부를 자제하는 데 동의해야 합니다.
남성 피험자는 다음을 수행해야 합니다:
A. 진정한 금욕*(월별 검토 필요)을 실천하거나 연구 참여 중, 용량 중단 기간, 및 golcadomide 최종 투여 후 최소 28일 또는 rituximab의 경우 90일 또는 poseltinib의 경우 12개월 중 더 긴 기간 동안 임신한 개인 또는 IOCBP와의 성적 접촉 시 콘돔 사용에 동의해야 하며, 이는 성공적인 정관수술을 받은 경우에도 적용됩니다.
B. 연구 치료 중, 용량 중단 기간 및 연구 치료 최종 투여 후 최소 12개월 동안 정자 또는 정액 기부를 자제하는 데 동의해야 합니다.
* 진정한 금욕은 피험자의 선호 및 일상적인 생활 방식과 일치할 때 허용됩니다. [주기적 금욕(예: 달력법, 배란법, 배란 후 방법) 및 체외사정은 허용되는 피임법이 아닙니다].
- 피험자는 다음을 수행해야 합니다:
A. 연구 치료 중, 용량 중단 기간 및 golcadomide 최종 투여 후 최소 28일 동안 혈액 기부를 자제하는 데 동의해야 합니다.
B. 연구 치료 중, 용량 중단 기간 및 연구 치료 최종 투여 후 최소 90일 동안 생백신 접종을 받지 않는 데 동의해야 합니다.
C. 연구 약물을 다른 사람과 공유하지 않기로 동의해야 합니다.
제외 기준:
다음 중 어느 하나라도 존재하는 경우 피험자는 등록에서 제외됩니다:
- 이전에 golcadomide 치료를 받은 피험자.
- 이전에 BTK 억제제 치료를 받은 피험자.
- 피험자의 기대 수명이 ≤ 2개월인 경우.
피험자가 다음 중 어느 하나를 받은 경우:
A. 연구 치료 시작 28일 이내에 대수술(연구자가 정의한 대로). 피험자는 최근 수술의 임상적으로 유의한 영향으로부터 회복되어야 합니다.
B. 연구 치료 시작 28일 이내에 방사선 치료. C. 연구 치료 시작 28일 또는 5 반감기 이내에 모든 전신 항암 치료(승인 또는 연구용) 사용, 더 짧은 기간 기준. (본 연구와 동시에 다른 중재적 임상시험 참여는 허용되지 않으며, 이전 연구용 약제 치료를 완료하고 현재 장기 추적 관찰 중인 경우는 예외)
- 피험자가 이전에 고형 장기 이식을 받은 경우.
피험자가 연구 치료 시작 1년 이내에 동종 조혈모세포 이식(SCT)을 받았거나 연구 치료 시작 3개월 이내에 자가 조혈모세포 이식을 받은 경우.
A. 이전 SCT를 받은 피험자는 등급 >1의 치료 관련 독성이 없어야 합니다.
B. 이전 SCT를 받은 피험자는 임상적으로 유의한 활동성 이식편대숙주병(GVHD)이 없어야 합니다.
- 피험자가 다른 아형의 림프종을 가진 경우. 원발성 종격(흉선) 대 B세포 림프종, 원발성 피부 DLBCL-다리 유형, 등급 3b FL, ALK 양성 대 B세포 림프종, 원발성 삼출액 림프종 또는 버킷 림프종 사례는 제외됩니다.
- 피험자가 림프종에 의한 활동성 중추신경계(CNS) 침범이 있는 경우
- 피험자가 연구에 참여할 경우 치료 관련 합병증에 대한 허용 불가능한 위험에 처하게 하는 임상적으로 유의한 의학적 상태(예: 조절되지 않은 당뇨병, 조절되지 않은 고혈압), 활동성 또는 조절되지 않은 감염, 검사실 이상 존재, 또는 정신 질환을 가진 경우.
- 피험자가 연구 데이터 해석 능력을 혼란스럽게 하는 어떠한 상태를 가진 경우.
- 의학적 관리에도 불구하고 지속적인 설사 또는 흡수장애 등급 ≥ 2 NCI CTCAE. 경구 연구 치료의 흡수를 현저히 변경할 수 있는 위장관 질환 또는 수술(예: 위우회수술)이 있는 피험자.
피험자가 림프종 이외의 악성종양 이력을 가진 경우, 참가자가 최소 3년간 질병이 없는 경우는 예외. ≥ 3년 시간 제한에 대한 예외는 다음의 이력을 포함합니다:
A. 국소 비흑색종 피부암 B. 자궁경부 상피내암 C. 유방 상피내암 D. 우연한 조직학적 전립선암 발견(TNM 분류 시스템에 따른 T1a 또는 T1b) 또는 치유적 목적으로 치료된 전립선암
피험자가 심장 기능 장애 또는 임상적으로 유의한 심혈관 질환을 가진 경우, 등록 6개월 이내에 다음 중 어느 하나로 정의됩니다:
A. 급성 심근경색 또는 급성 관동맥 증후군(예: 불안정 협심증, 관상동맥우회술, 관상동맥성형술 또는 스텐트 시술, 증상성 심막 삼출액) B. 임상적으로 유의한 심장 부정맥(예: 조절되지 않은 심방세동, 조절되지 않은 발작성 상심실성 빈맥, 지속성 심실 부정맥) C. 장기 QT 증후군(또는 선별 심전도에서 QTcF ≥ 470 msec) D. 다중게이트획득스캔(MUGA) 또는 심초음파(ECHO)로 결정된 좌심실 박출률(LVEF) < 45% E. 완전 좌각차단 또는 이분지차단
- 강력한 CYP3A4/5 조절제의 동시 투여. 강력한 CYP3A4/5 조절제의 배설 기간은 golcadomide 시작 전 7일 또는 5 반감기(더 긴 기간 기준)입니다.
- 피험자가 연구 계획서 요구 혈전색전증 또는 항바이러스 예방 치료를 받을 수 없거나 받기를 원하지 않는 경우.
피험자가 인간면역결핍바이러스(HIV), 만성 또는 활동성 B형 간염, 활동성 A형 간염, 또는 활동성 C형 간염에 양성인 경우:
A. 알려진 HIV 양성 상태 B. B형 간염 혈청 양성(급성 또는 만성 B형 간염에 대한 B형 간염 표면항원[HBsAg] 양성 검사로 정의). 해결된 감염(즉, HBsAg 음성이지만 B형 간염 코어항원 항체[anti-HBcAb] 및/또는 B형 간염 표면항원 항체[anti-HBsAb] 양성인 피험자)은 HBV 디옥시리보핵산(DNA) 수준의 실시간 중합효소연쇄반응(PCR) 측정을 사용하여 선별되어야 합니다. PCR 양성인 경우 제외됩니다. 활동성 질환이 없는 HBV 보유자(HBV DNA 역가 < 1000 copies/mL 또는 200 IU/mL)는 적절한 항바이러스 예방 치료와 함께 연구에 등록될 수 있습니다.
예외: HBV 백신 접종을 시사하는 혈청학적 소견(anti-HBs 양성이 유일한 혈청학적 표지자) 및 이전 HBV 백신 접종 이력이 알려진 피험자는 PCR로 HBV DNA 검사를 받을 필요가 없습니다.
예외: anti-HBcAb 양성이지만 HBsAg 음성 및 anti-HBsAb 음성 프로필을 가진 피험자는 HBV DNA PCR이 음성인 경우 적격입니다.
C. C형 간염 바이러스(HCV) 혈청 양성으로 알려진 경우; anti-HCV 항체 양성 및 HCV-리보핵산(RNA) 정량 양성. 치료된 HCV 환자(HCV RNA 검사 음성)는 연구에 등록될 수 있습니다.
- 피험자가 연구용 제제 또는 연구용 제제 성분(rituximab, golcadomide, poseltinib)에 대한 아나필락시스 또는 과민반응 이력이 있는 경우.
- 피험자가 임신 중, 수유 중 또는 모유 수유 중이거나 연구 참여 중 임신할 의도가 있는 개인인 경우.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료군
골카도마이드 + 포셀티닙 + 리툭시맵 (GoPro)
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참가자는 28일 주기의 18주기 동안 연속 14일 동안 1일 1회 골카도마이드 0.4mg을 투여받습니다. 처음 6주기는 리툭시맙과 포셀티닙과 병용 투여되며, 나머지 12주기는 포셀티닙 단독으로 진행됩니다. 유지 기간(7-18주기) 동안 골카도마이드 연구 치료 투여 첫날은 각 주기의 1일로 지정됩니다. 리툭시맙은 식사 후 또는 공복 상태에서 골카도마이드 아침 투여 후 최대 2시간 이내에 투여할 수 있습니다. 1-6주기 동안 리툭시맙 연구 치료 투여 첫날은 각 주기의 1일로 지정됩니다. 리툭시맙은 1주기 1일, 8일, 15일, 22일과 2-6주기 1일에 375mg/m2 용량으로 정맥 주입 투여됩니다. 포셀티닙은 약 12시간 간격으로 1일 2회 경구 투여됩니다. 연구의 1부(안전 코호트)는 최대 약 9명의 참가자를 대상으로 포셀티닙의 최적 RP2D를 선택하기 위해 진행됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 반응률 (ORR)
기간: 평가 기간은 기준 시점부터 18개월까지입니다.
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주요 종점은 2014년 Lugano 기준에 따라 CMR 또는 PMR을 달성한 참가자의 비율로 정의된 전체 반응률이었습니다. 주요 분석은 효능 평가 가능 인구에서 수행됩니다. 단일 표본 정확 이항 검정(단측, α=0.05)을 사용하여 관찰된 ORR을 30%의 귀무 가설 값과 비교합니다. 관찰된 ORR에 대한 단측 95% 정확 신뢰 구간의 하한이 30%를 초과하면 귀무 가설이 기각되어 병용 요법이 의미 있는 효능을 보여준다는 것을 시사합니다. |
평가 기간은 기준 시점부터 18개월까지입니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행 생존 (PFS)
기간: 평가 기간은 기준 시점부터 마지막 환자 투여 후 1년 및 3년까지입니다.
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PFS는 등록 시점부터 최초로 확인된 진행 또는 어떠한 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 시간으로 계산됩니다.
반응 평가는 2014년 루가노 기준을 기반으로 합니다.
PFS 분석은 1차 분석 방법으로 미국 식품의약국(FDA) 가이드라인(2018)에 따른 검열 규칙을 따릅니다.
구체적으로, 문서화된 진행 없이 다른 항림프종 치료를 시작한 대상자는 다른 항림프종 치료 시작 전 마지막 적절한 평가 시점에서 검열됩니다.
문서화된 진행 또는 사망 전 2회 이상 연속 평가를 놓친 대상자는 평가 누락 전 마지막 적절한 평가 시점에서 검열됩니다.
생존 분포 함수를 추정하기 위해 카플란-마이어 방법이 사용됩니다.
중앙값 PFS와 함께 중앙값에 대한 양측 95% 신뢰구간이 추정됩니다.
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평가 기간은 기준 시점부터 마지막 환자 투여 후 1년 및 3년까지입니다.
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전체 생존율 (OS)
기간: 평가 기간은 기준 시점부터 마지막 환자 투입 후 3년까지입니다.
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OS는 무작위 배정 시점부터 어떠한 원인으로든 사망한 시점까지의 기간으로 계산됩니다.
사망한 대상자는 사망 날짜에 OS 이벤트가 발생한 것으로 간주됩니다.
데이터 차단 시점 이전에 추적이 중단되거나 시험에서 동의를 철회한 모든 대상자는 마지막 생존 확인 날짜에서 검열됩니다.
데이터 차단 시점에 여전히 연구에 참여 중인 대상자는 대상자가 생존한 것으로 확인된 마지막 날짜 또는 데이터 차단 날짜 중 더 빠른 날짜에서 검열됩니다.
OS 분석은 사용 가능한 모든 데이터를 기반으로 수행됩니다.
중앙값 OS와 중앙값에 대한 양측 95% 신뢰 구간이 추정됩니다.
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평가 기간은 기준 시점부터 마지막 환자 투입 후 3년까지입니다.
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완전 대사 반응(CMR) 비율
기간: 평가 기간은 기준 시점부터 최대 18개월까지입니다.
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CMR율은 2014년 Lugano 기준에 따라 CMR을 달성한 피험자의 비율입니다.
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평가 기간은 기준 시점부터 최대 18개월까지입니다.
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반응 지속 기간 (DOR)
기간: 평가 기간은 기준 시점부터 마지막 환자 투입 후 1년 및 3년까지입니다.
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DoR은 반응(CMR 또는 PMR)이 처음 확인된 시점부터 진행이 처음 확인된 시점, 새로운 항림프종 치료 시작, 또는 어떤 원인으로든 사망이 발생한 시점 중 먼저 발생하는 시점까지의 기간으로 계산됩니다.
반응 평가는 2014년 Lugano 기준에 따라 이루어집니다.
분석은 문서화된 반응을 달성한 환자에서 수행됩니다.
Kaplan-Meier 방법은 각 치료군의 생존 분포 함수를 추정하는 데 사용됩니다.
중앙값 DoR과 중앙값에 대한 양측 95% 신뢰 구간이 추정될 것입니다.
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평가 기간은 기준 시점부터 마지막 환자 투입 후 1년 및 3년까지입니다.
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권장 포셀티닙 용량
기간: 연구 파트 1 완료 시까지, 최대 8주.
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제1부(안전성 코호트; 용량 결정 단계)에서, 40 mg BID와 60 mg BID 중 선택하여, 안전성과 효능 데이터의 전체성을 바탕으로 제2부에 사용될 권장 포셀티닙 용량이 결정됩니다.
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연구 파트 1 완료 시까지, 최대 8주.
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안전성
기간: 마지막 환자 등록 후 최대 3년 동안 평가된, C1D1부터 시험 종료 시까지.
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안전 코호트에 대해 안전성 데이터가 요약될 것입니다.
안전성 분석을 위한 기준값은 연구 개입 투여 시작 직전에 수집된 값으로 정의됩니다.
안전성 측정치(부작용)의 추정치는 빈도(%)로 요약될 것입니다.
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마지막 환자 등록 후 최대 3년 동안 평가된, C1D1부터 시험 종료 시까지.
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- H-2507-184-1662
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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