Golcadomide, Poseltinib en Rituximab voor recidiverend/refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom (Go-Pro-DLBCL)
Golcadomide, Poseltinib en Rituximab voor Geoptimaliseerde Behandeling van Recidiverend/Refractair Diffuus Grootcellig B-cellymfoom (Go-Pro-DLBCL)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Ja Min Byun, MD, PhD
- Telefoonnummer: +82-2-2072-7217
- E-mail: jaminbyun@snu.ac.kr
Studie Locaties
-
-
-
Seoul, Zuid -Korea, 03080
- Seoul National University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Proefpersonen moeten aan de volgende criteria voldoen om in de studie te worden opgenomen
- Proefpersoon is ≥ 19 jaar oud op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsverklaring (ICF).
- Proefpersoon moet een ICF begrijpen en vrijwillig ondertekenen voordat enige studiegerelateerde beoordelingen/procedures worden uitgevoerd.
- Proefpersoon is bereid en in staat zich te houden aan het studiebezoekenschema en andere protocolvereisten.
Proefpersoon heeft een histologisch bevestigde (volgens lokale evaluatie) diagnose van agressief groot B-cellymfoom volgens de WHO-classificatie van 2022, specifiek:
A. DLBCL, NOS (inclusief GCB- en ABC-types) B. DLBCL/hoge graad B-cellymfoom, met MYC- en BCL2-herschikkingen C. Hooggradig B-cellymfoom, NOS D. T-cel/histiocytenrijk groot B-cellymfoom E. EBV-positief DLBCL
- Recidiverende of refractaire ziekte na ten minste 1 eerdere behandelingslijn (moet een op anthracycline gebaseerde behandeling omvatten), en niet in aanmerking komend voor hematopoëtische stamceltransplantatie.
- Proefpersonen moeten meetbare ziekte hebben, gedefinieerd door ten minste één fluorodeoxyglucose (FDG)-avid laesie voor het FDG-avid subtype en één bidimensioneel meetbare (> 1,5 cm in de langste diameter) ziekte volgens computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), zoals gedefinieerd door de Lugano-classificatie.
- Proefpersoon heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-prestatietoestand van 0, 1 of 2.
Proefpersoon moet de volgende laboratoriumwaarden hebben:
A. ANC ≥ 1,0 × 10⁹/L of ≥ 0,5 × 10⁹/L in geval van gedocumenteerde beenmerginfiltratie door DLBCL of aanwezigheid van hypersplenisme gerelateerd aan DLBCL. Het is niet toegestaan G-CSF toe te dienen om minimale ANC-waarden te bereiken binnen 7 dagen vóór de screening compleet bloedbeeld (of binnen 14 dagen voor pegfilgrastim).
B. Hemoglobine ≥ 75 g/L (7,5 g/dL). Transfusie is toegestaan bij beenmerginfiltratie door lymfoom, en screening wordt ten minste één week na transfusie uitgevoerd.
C. Bloedplaatjes ≥ 75 × 10⁹/L of ≥ 50 × 10⁹/L in geval van gedocumenteerde beenmerginfiltratie door DLBCL of aanwezigheid van hypersplenisme gerelateerd aan DLBCL, zonder transfusie gedurende 7 dagen.
D. AST en ALT ≤ 2,5 × ULN. In geval van gedocumenteerde leverinfiltratie door lymfoom moeten AST en ALT ≤ 5,0 × ULN zijn.
E. Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN (overeenkomend met milde dysfunctie volgens de National Cancer Institute Organ Dysfunction Working Group [NCI ODWG]-criteria). In geval van gedocumenteerde leverinfiltratie door lymfoom moet serum totaal bilirubine ≤ 3,0 × ULN zijn.
F. Geschatte serum CrCL van ≥ 30 mL/min met behulp van de modification of diet in renal disease (MDRD)-formule G. International normalized ratio (INR) < 1,5 × ULN en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) < 1,5 × ULN (voor proefpersonen die geen therapie krijgen). Opmerking: proefpersonen die therapie krijgen voor een trombo-embolische gebeurtenis die > 3 maanden vóór insluiting heeft plaatsgevonden, komen in aanmerking zolang ze een stabiel regime van antistolling met warfarine, laagmoleculairgewicht heparine of andere goedgekeurde therapeutische antistolling of antitrombocytenregime volgen.
Individu met kinderwenspotentieel (IOCBP) moet:
A. Twee negatieve zwangerschapstests hebben, geverifieerd door de onderzoeker vóór aanvang van de studiebehandeling. Zij moet akkoord gaan met voortdurende zwangerschapstesten tijdens de studie en na het einde van de studiebehandeling. Dit geldt zelfs als de proefpersoon zich onthoudt van heteroseksueel contact*.
B. Ofwel zich committeren aan volledige onthouding* van heteroseksueel contact (wat maandelijks moet worden beoordeeld en gebrondeerd) of akkoord gaan met het gebruik van en in staat zijn zich te houden aan 2 vormen van anticonceptie: één zeer effectieve en één aanvullende effectieve (barrière) anticonceptiemaatregel zonder onderbreking 28 dagen vóór aanvang van de studiebehandeling, tijdens de studiebehandeling (inclusief dosisonderbrekingen), en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis golcadomide, en gedurende 12 maanden na de laatste dosis rituximab en poseltinib, afhankelijk van welke langer is.
Opmerking: IOCBP is een individu dat: 1) op enig moment menarche (eerste menstruatiecyclus) heeft bereikt; 2) geen hysterectomie (chirurgische verwijdering van de baarmoeder) of bilaterale salpingectomie (chirurgische verwijdering van de eileiders) of ovariëctomie (chirurgische verwijdering van beide eierstokken) heeft ondergaan of 3) niet natuurlijk postmenopauzaal is (zonder alternatieve medische oorzaak, bijv. amenorroe na kankerbehandeling sluit kinderwenspotentieel niet uit) gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden (d.w.z. menstruatie heeft gehad op enig moment gedurende de voorgaande 12 opeenvolgende maanden).
- Vrouwelijke proefpersonen moeten akkoord gaan met het zich onthouden van eiceldonatie tijdens de studiebehandeling en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis golcadomide.
Mannelijke proefpersonen moeten:
A. Volledige onthouding* beoefenen (wat maandelijks moet worden beoordeeld) of akkoord gaan met het gebruik van een condoom tijdens seksueel contact met een zwanger individu of een IOCBP tijdens deelname aan de studie, tijdens dosisonderbrekingen, en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis golcadomide of 90 dagen voor rituximab of 12 maanden voor poseltinib, afhankelijk van welke langer is, zelfs als hij een succesvolle vasectomie heeft ondergaan.
B. Akkoord gaan met het zich onthouden van sperma- of zaaddonatie tijdens de studiebehandeling, tijdens dosisonderbrekingen en gedurende ten minste 12 maanden na de laatste dosis studiebehandeling.
* Volledige onthouding is acceptabel wanneer dit in overeenstemming is met de voorkeur en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon. [Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, post-ovulatiemethoden) en terugtrekking zijn geen acceptabele anticonceptiemethoden].
- Proefpersonen moeten:
A. Akkoord gaan met het zich onthouden van bloeddonatie tijdens de studiebehandeling, tijdens dosisonderbrekingen en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis golcadomide.
B. Akkoord gaan met het zich onthouden van levende vaccins tijdens de studiebehandeling, tijdens dosisonderbrekingen en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling.
C. Akkoord gaan met het niet delen van studiemedicatie met een andere persoon.
Exclusiecriteria:
De aanwezigheid van een van de volgende zal een proefpersoon uitsluiten van insluiting:
- Proefpersoon die eerder behandeling met golcadomide heeft gehad.
- Proefpersoon die eerder behandeling met een BTK-remmer heeft gehad.
- Proefpersoon heeft een levensverwachting ≤ 2 maanden.
Proefpersoon heeft een van de volgende ontvangen:
A. Grote chirurgie (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) binnen 28 dagen vóór aanvang van de studiebehandeling. Proefpersonen moeten hersteld zijn van enige klinisch significante effecten van recente chirurgie.
B. Radiotherapie binnen 28 dagen vóór aanvang van de studiebehandeling. C. Gebruik van enige systemische antikankerbehandeling (goedgekeurd of onderzoeksmatig) binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden vóór aanvang van de studiebehandeling, afhankelijk van welke korter is. (Deelname aan een andere interventionele klinische studie gelijktijdig met deze studie is niet toegestaan, behalve voor degenen die de behandeling met de eerdere onderzoeksmiddelen hebben voltooid en momenteel in langdurige follow-up zijn)
- Proefpersoon heeft eerder vaste orgaantransplantatie ontvangen.
Proefpersoon heeft allogene SCT ondergaan binnen 1 jaar vóór aanvang van de studiebehandeling of autologe SCT binnen 3 maanden vóór aanvang van de studiebehandeling.
A. Proefpersoon die eerder SCT heeft ontvangen, mag geen behandeling-gerelateerde toxiciteit van graad >1 hebben. B. Proefpersoon die eerder SCT heeft ontvangen, mag geen klinisch significante, actieve graft-versus-host ziekte (GVHD) hebben.
- Proefpersoon heeft enig ander subtype van lymfoom. Gevallen van primair mediastinaal (thymisch) groot B-cellymfoom, primair cutaan DLBCL-beentype, Graad 3b FL, ALK-positief groot B-cellymfoom, primair effusie lymfoom of Burkitt lymfoom zijn uitgesloten.
- Proefpersoon heeft actieve centrale zenuwstelsel (CZS)-infiltratie door lymfoom
- Proefpersoon heeft een significante medische aandoening (bijv. ongecontroleerde diabetes mellitus, ongecontroleerde hypertensie), inclusief actieve of ongecontroleerde infectie, aanwezigheid van laboratoriumafwijking, of psychiatrische ziekte die de proefpersoon blootstelt aan een onaanvaardbaar risico op behandeling-gerelateerde complicaties, indien hij/zij zou deelnemen aan de studie.
- Proefpersoon heeft een aandoening die het vermogen om gegevens uit de studie te interpreteren verwart.
- Persisterende diarree of malabsorptie graad ≥ 2 NCI CTCAE, ondanks medisch management. Proefpersoon met gastro-intestinale ziekte of chirurgie (bijv. maagbypass-chirurgie) die de absorptie van orale studiebehandeling aanzienlijk kan veranderen.
Proefpersoon heeft een eerdere geschiedenis van maligniteiten anders dan lymfoom, tenzij de deelnemer ten minste 3 jaar ziektevrij is geweest. Uitzonderingen op de ≥ 3-jaar termijn zijn onder meer geschiedenis van het volgende:
A. Gelokaliseerd niet-melanoom huidkanker B. Carcinoma in situ van de baarmoederhals C. Carcinoma in situ van de borst D. Incidentele histologische bevinding van prostaatkanker (T1a of T1b volgens het Tumor Node Metastasis-stadiëringsysteem) of prostaatkanker die met curatieve intentie is behandeld
Proefpersoon heeft verminderde hartfunctie of klinisch significante cardiovasculaire ziekte, gedefinieerd als een van de volgende binnen 6 maanden vóór insluiting:
A. Acuut myocardinfarct of acuut coronair syndroom (bijv. instabiele angina, coronaire bypass-chirurgie, coronaire angioplastiek of stentplaatsing, symptomatisch pericardiaal effusie) B. Klinisch significante hartritmestoornissen (bijv. ongecontroleerde atriumfibrillatie, ongecontroleerde paroxismale supraventriculaire tachycardie, persisterende ventriculaire aritmieën) C. Verlengd QT-syndroom (of QTcF ≥ 470 msec op screening elektrocardiogram) D. Linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) < 45% zoals bepaald door multigated acquisition scan (MUGA) of echocardiogram (ECHO) E. Compleet linker bundeltakblok of bifasciculair blok
- Gelijktijdige toediening van sterke CYP3A4/5-modulatoren. De uitwasperiode voor sterke CYP3A4/5-modulatoren is 7 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) vóór aanvang van golcadomide.
- Proefpersoon is niet in staat of niet bereid om protocol-vereiste trombo-embolie of antivirale profylaxe te ondergaan.
Proefpersoon is positief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), chronische of actieve hepatitis B, actieve hepatitis A, of actieve hepatitis C:
A. Bekende positieve HIV-status B. Seropositief voor hepatitis B (gedefinieerd door een positieve test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] acute of chronische hepatitis). Proefpersonen met opgeloste infectie (d.w.z. proefpersonen die HBsAg-negatief zijn maar positief voor antistoffen tegen hepatitis B-kernantigeen [anti-HBcAb] en/of antistoffen tegen hepatitis B-oppervlakteantigeen [anti-HBsAb]) moeten worden gescreend met real-time polymerasekettingreactie (PCR)-meting van HBV-deoxyribonucleïnezuur (DNA)-niveaus. Degenen die PCR-positief zijn, worden uitgesloten. HBV-dragers zonder actieve ziekte (HBV DNA-titer < 1000 kopieën/mL of 200 IE/mL) kunnen in de studie worden opgenomen met adequate antivirale profylaxe.
UITZONDERING: Proefpersonen met serologische bevindingen die wijzen op HBV-vaccinatie (anti-HBs-positiviteit als enige serologische marker) EN een bekende geschiedenis van eerdere HBV-vaccinatie, hoeven niet te worden getest op HBV-DNA met PCR.
UITZONDERING: Proefpersonen met positieve anti-HBcAb maar negatieve HBsAg en negatieve anti-HBsAb-profielen komen in aanmerking als HBV-DNA PCR negatief is.
C. Bekend seropositief te zijn voor hepatitis C-virus (HCV); anti-HCV-antilichaam positief en HCV-ribonucleïnezuur (RNA)-kwantificatie positief. Genezen HCV-patiënten (negatief voor HCV-RNA-test) kunnen in de studie worden opgenomen.
- Proefpersoon heeft een geschiedenis van anafylaxie of overgevoeligheid voor onderzoeksproducten of componenten van onderzoeksproducten (rituximab, golcadomide, poseltinib).
- Proefpersoon is een individu dat zwanger is, borstvoeding geeft of van plan is zwanger te worden tijdens deelname aan de studie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandelingsgroep
golcadomide + poseltinib + rituximab (GoPro)
|
Deelnemers krijgen 0,4 mg golcadomide eenmaal daags gedurende 14 opeenvolgende dagen voor 18 cycli in cycli van 28 dagen. De eerste 6 cycli worden toegediend in combinatie met rituximab en poseltinib, terwijl de overige 12 cycli alleen met poseltinib worden uitgevoerd. Tijdens de onderhoudsperiode (Cyclus 7-18) is de eerste dag van de toediening van de studiebehandeling met golcadomide aangewezen als Dag 1 van elke cyclus. Rituximab kan worden toegediend met of tot 2 uur na de ochtenddosis van golcadomide in gevoede of nuchtere toestand. Voor Cyclus 1-6 is de eerste dag van de toediening van de studiebehandeling met rituximab aangewezen als Dag 1 van elke cyclus. Rituximab wordt toegediend als een IV-infusie in een dosis van 375 mg/m2 op Dag 1, 8, 15 en 22 van Cyclus 1, en Dag 1 van Cyclus 2-6. Poseltinib wordt oraal tweemaal daags toegediend, ongeveer elke 12 uur. Deel 1 (veiligheidscohort) van de studie wordt uitgevoerd bij maximaal ongeveer 9 deelnemers om de optimale RP2D van poseltinib te selecteren. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele responssnelheid (ORR)
Tijdsspanne: De evaluatieperiode loopt van baseline tot 18 maanden.
|
Het primaire eindpunt was de algehele responsratio, gedefinieerd als het aandeel deelnemers dat volgens de Lugano-criteria 2014 CMR of PMR bereikte. De primaire analyse zal worden uitgevoerd in de op effectiviteit evalueerbare populatie. Een exacte binomiale toets met één steekproef (eenzijdig, α=0,05) zal worden gebruikt om de waargenomen ORR te vergelijken met de nulhypothesewaarde van 30%. Als de ondergrens van het exacte eenzijdige 95%-BI voor de waargenomen ORR 30% overschrijdt, wordt de nulhypothese verworpen, wat suggereert dat de combinatietherapie zinvolle effectiviteit aantoont. |
De evaluatieperiode loopt van baseline tot 18 maanden.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: De evaluatieperiode loopt van de baseline tot 1 jaar en 3 jaar na de laatste patiënt in.
|
PFS wordt berekend als de tijd vanaf inschrijving tot de eerste gedocumenteerde progressie bevestigd of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich eerst voordoet.
Responsbeoordelingen zullen gebaseerd zijn op de Lugano-criteria 2014.
PFS-analyse zal de censureringsregels volgen op basis van de richtlijn van de Food and Drug Administration (FDA) (2018) als de primaire analysemethode.
Specifiek zullen proefpersonen die andere anti-lymfoomtherapie startten zonder gedocumenteerde PD, gecensureerd worden bij de laatste adequate beoordeling vóór de start van andere anti-lymfoomtherapie.
Proefpersonen met twee of meer opeenvolgende gemiste beoordelingen vóór gedocumenteerde PD of overlijden, zullen gecensureerd worden bij de laatste adequate beoordeling vóór de ontbrekende beoordeling.
De Kaplan-Meier-methode zal worden gebruikt om de overlevingsverdelingsfuncties te schatten.
De mediane PFS samen met het tweezijdige 95% BI voor de mediaan zullen worden geschat.
|
De evaluatieperiode loopt van de baseline tot 1 jaar en 3 jaar na de laatste patiënt in.
|
|
Overall survival (OS)
Tijdsspanne: De evaluatieperiode loopt van de basislijn tot 3 jaar na de laatste patiënt binnen.
|
OS wordt berekend als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Patiënten die zijn overleden, worden beschouwd als patiënten met een OS-event op de datum van overlijden.
Alle patiënten die verloren zijn gegaan voor follow-up vóór de datum van de data cutoff of die hun toestemming voor deelname aan de studie hebben ingetrokken, worden gecensureerd op de laatste datum waarop bekend is dat ze in leven waren.
Patiënten die nog steeds in de studie zijn op de datum van de data cutoff worden gecensureerd op de laatste beschikbare datum waarop bekend is dat de patiënt in leven was, of op de data cutoff-datum, afhankelijk van welke datum eerder valt.
De analyse van OS zal gebaseerd zijn op alle beschikbare gegevens.
De mediane OS zal worden geschat, samen met het tweezijdige 95% betrouwbaarheidsinterval voor de mediaan.
|
De evaluatieperiode loopt van de basislijn tot 3 jaar na de laatste patiënt binnen.
|
|
Complete metabolic response (CMR) rate
Tijdsspanne: De evaluatieperiode loopt van de baseline tot 18 maanden.
|
Het CMR-percentage is het aandeel proefpersonen dat CMR bereikt volgens de Lugano-criteria 2014.
|
De evaluatieperiode loopt van de baseline tot 18 maanden.
|
|
Duur van respons (DOR)
Tijdsspanne: De evaluatieperiode loopt van de startmeting tot 1 jaar en 3 jaar na de inclusie van de laatste patiënt.
|
DoR wordt berekend als de tijd vanaf de eerste documentatie van respons (CMR of PMR) tot de eerste gedocumenteerde progressie bevestigd, start van nieuwe anti-lymfoomtherapie, of overlijden door welke oorzaak dan ook, wat zich het eerst voordoet.
Responsbeoordelingen zullen gebaseerd zijn op de Lugano-criteria 2014.
De analyse zal worden uitgevoerd bij patiënten die een gedocumenteerde respons bereikten.
De Kaplan-Meier-methode zal worden gebruikt om de overlevingsdistributiefuncties voor elke behandelingsgroep te schatten.
De mediane DoR samen met het tweezijdige 95% betrouwbaarheidsinterval voor de mediaan zal worden geschat.
|
De evaluatieperiode loopt van de startmeting tot 1 jaar en 3 jaar na de inclusie van de laatste patiënt.
|
|
Aanbevolen poseltinib-dosis
Tijdsspanne: tot aan de voltooiing van studie deel 1, maximaal 8 weken.
|
In Deel 1 (veiligheidscohort; dosisbepalingsfase) wordt de aanbevolen poseltinib-dosis voor Deel 2 bepaald op basis van de totaliteit van veiligheids- en werkzaamheidsgegevens, waarbij wordt gekozen tussen 40 mg BID en 60 mg BID.
|
tot aan de voltooiing van studie deel 1, maximaal 8 weken.
|
|
Veiligheid
Tijdsspanne: van C1D1 tot het einde van de studie, beoordeeld tot 3 jaar na de laatste patiënt in.
|
Veiligheidsgegevens worden samengevat voor de veiligheidscohort.
De uitgangswaarde voor de veiligheidsanalyse wordt gedefinieerd als de waarde die is verzameld op het tijdstip dat het dichtst bij en vóór de start van de toediening van de studie-interventie ligt.
Schattingen van veiligheidsmaten (ongewenste voorvallen) worden samengevat met frequentie (%).
|
van C1D1 tot het einde van de studie, beoordeeld tot 3 jaar na de laatste patiënt in.
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- H-2507-184-1662
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .