Golcadomide, Poseltinib ja Rituksimab toistuvasta/refraktaarisesta diffuusista suurisoluisen B-solulymfoomasta (Go-Pro-DLBCL)

Osallistumiskriteerit:

• Osallistujien on täytettävä seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:

  1. Osallistujan on oltava ≥ 19-vuotias informoituun suostumukseen (CRF) allekirjoittamisen aikaan.
  2. Osallistujan on ymmärrettävä ja allekirjoitettava vapaaehtoisesti ICF ennen kuin mitään tutkimukseen liittyviä arviointeja/toimenpiteitä suoritetaan.
  3. Osallistuja on halukas ja kykenevä noudattamaan tutkimuksen käyntiaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.

  4. Osallistujalla on histologisesti vahvistettu (paikallisen arvion mukaan) aggressiivisen suuren B-solulymfooman diagnoosi 2022 WHO-luokituksen mukaisesti, erityisesti:

     A. DLBCL, NOS (mukaan lukien GCB- ja ABC-tyypit) B. DLBCL/korkea-asteinen B-solulymfooma, jossa on MYC- ja BCL2-uudelleenjärjestelyt C. Korkea-asteinen B-solulymfooma, NOS D. T-solu/histiosyyttirikas suuri B-solulymfooma E. EBV-positiivinen DLBCL

  5. Uusiutunut tai refraktaarinen sairaus vähintään yhden aiemman hoitolinjan jälkeen (on sisällettävä antrasykliinipohjaisen hoidon), ja ei kelvollinen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon.
  6. Osallistujilla on oltava mitattava sairaus, joka määritellään vähintään yhden fluorideoksiglukoosi (FDG)-avoimen leesionin avulla FDG-avoimelle alatypille ja yksi kaksiulotteisesti mitattava (> 1,5 cm pidemmässä halkaisijassa) sairaus tietokonetomografian (CT) tai magneettikuvauksen (MRI) avulla, kuten Lugano-luokituksessa määritellään.
  7. Osallistujalla on Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokka 0, 1 tai 2.

  8. Osallistujalla on oltava seuraavat laboratorioarvot:

     A. ANC ≥ 1,0 × 10⁹/L tai ≥ 0,5 × 10⁹/L, jos on dokumentoitu luuytimen osallistuminen DLBCL-liittyvään hypersplenismiin. G-CSF:n antaminen vähimmäis-ANC-tasojen saavuttamiseksi 7 päivää ennen seulontaverikokeita (tai 14 päivää ennen pegfilgrastimia) ei ole sallittua.

     B. Hemoglobiini ≥ 75 g/L (7,5 g/dL). Verensiirto on sallittua tapauksissa, joissa lymfooma on levinnyt luuytimeen, ja seulonta suoritetaan vähintään viikon kuluttua verensiirrosta.

     C. Verihiutaleet ≥ 75 × 10⁹/L tai ≥ 50 × 10⁹/L, jos on dokumentoitu luuytimen osallistuminen DLBCL-liittyvään hypersplenismiin, ilman verensiirtoa 7 päivän ajan.

     D. AST ja ALT ≤ 2,5 × ULN. Jos lymfooma on levinnyt maksaan, AST:n ja ALT:n on oltava ≤ 5,0 × ULN.

     E. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (vastaava lievää toimintahäiriötä National Cancer Institute Organ Dysfunction Working Group [NCI ODWG] -kriteerien mukaan). Jos lymfooma on levinnyt maksaan, seerumin kokonaisbilirubiinin on oltava ≤ 3,0 × ULN.

     F. Arvioitu seerumin CrCL ≥ 30 ml/min käyttäen modification of diet in renal disease (MDRD) -kaavaa G. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 1,5 × ULN ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) < 1,5 × ULN (osallistujille, jotka eivät saa hoitoa). Huomio: osallistujat, jotka saavat hoitoa yli 3 kuukautta ennen osallistumista tapahtuneeseen tromboemboliseen tapahtumaan, ovat kelvollisia, kunhan he ovat vakaalla antikoagulaatiohoidolla varfariinilla, matalan molekyylipainon hepariinilla tai muulla hyväksytyllä terapeuttisella antikoagulaatio- tai verihiutaleiden estohoidolla.

  9. Lapsentekokyvyn omaavan henkilön (IOCBP) on:

     A. Oltava kaksi negatiivista raskaustestiä, jotka tutkija on vahvistanut ennen tutkimushoidon aloittamista. Hänen on suostuttava jatkuvaan raskaustestaukseen tutkimuksen aikana ja tutkimushoidon päätyttyä. Tämä koskee myös, jos osallistuja harjoittaa todellista pidättäytymistä* heteroseksuaalisesta kontaktista.

     B. Joko sitoutua todelliseen pidättäytymiseen* heteroseksuaalisesta kontaktista (joka on tarkistettava kuukausittain ja lähdedokumentoitava) tai suostua käyttämään ja pystyä noudattamaan kahta ehkäisymenetelmää: yksi erittäin tehokas ja yksi lisätehokas (esteellinen) ehkäisymenetelmä keskeytyksettä 28 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista, tutkimushoidon aikana (mukaan lukien annoskatkot) ja vähintään 28 päivää viimeisen golcadomidi-annoksen jälkeen, ja 12 kuukautta viimeisen rituksimabi- ja poseltinibi-annoksen jälkeen, kumpi on pidempi.

     Huomio: IOCBP on henkilö, joka: 1) on saavuttanut menarkeen (ensimmäinen kuukautiskierto) jossain vaiheessa; 2) ei ole käynyt läpi hysterektomiaa (kohtuun poistoleikkaus) tai kaksipuolista salpingektomiaa (munatorvien poistoleikkaus) tai ooferektomiaa (molempien munasarjojen poistoleikkaus) tai 3) ei ole luonnollisesti menopaussin jälkeinen (ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä, esim. amenorrhea syöpähoidon jälkeen ei sulje pois lapsentekokykyä) vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan (eli on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisten 12 peräkkäisen kuukauden aikana).

  10. Naisosallistujien on suostuttava luopumaan munasolujen luovuttamisesta tutkimushoidon aikana ja vähintään 28 päivää viimeisen golcadomidi-annoksen jälkeen.

  11. Miesosallistujien on:

      A. Harjoitettava todellista pidättäytymistä* (joka on tarkistettava kuukausittain) tai suostuttava kondomin käyttöön seksuaalisen kontaktin aikana raskaana olevan henkilön tai IOCBP:n kanssa osallistuessaan tutkimukseen, annoskatkojen aikana ja vähintään 28 päivää viimeisen golcadomidi-annoksen jälkeen tai 90 päivää rituksimabille tai 12 kuukautta poseltinibille, kumpi on pidempi, vaikka hän olisi käynyt läpi onnistuneen vasektomian.

      B. Suostuttava luopumaan siittiöiden tai siemennesteen luovuttamisesta tutkimushoidon aikana, annoskatkojen aikana ja vähintään 12 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

      * Todellinen pidättäytyminen on hyväksyttävää, kun se on linjassa osallistujan suositun ja tavallisen elämäntavan kanssa. [Jaksottainen pidättäytyminen (esim. kalenteri-, ovulaatio-, post-ovulaatiomenetelmät) ja keskeytys eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä].

  12. Osallistujien on:

A. Suostuttava luopumaan verenluovutuksesta tutkimushoidon aikana, annoskatkojen aikana ja vähintään 28 päivää viimeisen golcadomidi-annoksen jälkeen.

B. Suostuttava luopumaan elävien rokotteiden saamisesta tutkimushoidon aikana, annoskatkojen aikana ja vähintään 90 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

C. Suostua olemaan jakamatta tutkimuslääkkeitä toisen henkilön kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

• Seuraavien seikkojen läsnäolo sulkee osallistujan pois tutkimuksesta:

  1. Osallistuja, jolla on aiempi hoito golcadomidilla.
  2. Osallistuja, jolla on aiempi hoito BTK-estäjällä.
  3. Osallistujalla on elinajanodote ≤ 2 kuukautta.

  4. Osallistuja on saanut mitä tahansa seuraavista:

     A. Suurleikkaus (tutkijan määrittelemänä) 28 päivän sisällä tutkimushoidon aloittamisesta. Osallistujien on toipunut viimeaikaisen leikkauksen kaikista kliinisesti merkittävistä vaikutuksista.

     B. Sädehoito 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. C. Minkä tahansa systemaattisen syöpähoidon (hyväksytyn tai kokeellisen) käyttö 28 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, kumpi on lyhyempi. (Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen samanaikaisesti tämän tutkimuksen kanssa ei ole sallittua, paitsi niille, jotka ovat suorittaneet hoidon aiemmilla kokeellisilla aineilla ja ovat parhaillaan pitkäaikaisseurannassa)

  5. Osallistuja on aiemmin saanut kiinteän elimen siirron.

  6. Osallistuja on käynyt läpi allogeenisen kantasolusiirron 1 vuoden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai autologisen kantasolusiirron 3 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.

     A. Osallistujalla, joka on saanut aiemman kantasolusiirron, ei saa olla mitään >1-asteista hoidon aiheuttamaa myrkyllisyyttä.

     B. Osallistujalla, joka on saanut aiemman kantasolusiirron, ei saa olla kliinisesti merkittävää, aktiivista siirre-vastaan-isiäntä-tautia (GVHD).

  7. Osallistujalla on mikä tahansa muu lymfooman alatyyppi. Primaarisen mediastinaalisen (tyymuksen) suuren B-solulymfooman, primaarisen kutanisen DLBCL-jalatyyppisen, asteen 3b FL:n, ALK-positiivisen suuren B-solulymfooman, primaarisen effuusiolymfooman tai Burkittin lymfooman tapaukset suljetaan pois.
  8. Osallistujalla on aktiivinen keskushermoston (CNS) osallistuminen lymfoomaan
  9. Osallistujalla on mikä tahansa merkittävä lääketieteellinen tila (esim. hallitsematon diabetes mellitus, hallitsematon hypertensio), mukaan lukien aktiivinen tai hallitsematon infektio, laboratorioepänormaalisuuden läsnäolo tai psykiatrinen sairaus, joka asettaa osallistujan kohtuuttoman suureen riskiin hoidon aiheuttamien komplikaatioiden suhteen, jos hän osallistuisi tutkimukseen.
  10. Osallistujalla on mikä tahansa tila, joka hämmentää kykyä tulkita tutkimuksen dataa.
  11. Pysyvä ripuli tai malabsorptio asteen ≥ 2 NCI CTCAE, huolimatta lääketieteellisestä hoidosta. Osallistuja, jolla on ruoansulatuskanavan sairaus tai leikkaus (esim. mahalaukun ohitusleikkaus), joka voi merkittävästi muuttaa suun kautta annettavan tutkimushoidon imeytymistä.

  12. Osallistujalla on aiempi historia muista maligniteeteista lukuun ottamatta lymfoomaa, paitsi jos osallistuja on ollut sairaudesta vapaa vähintään 3 vuotta. Poikkeuksia ≥ 3 vuoden aikarajaan sisältävät seuraavien historian:

      A. Paikallistunut ei-melanooma ihosyöpä B. Kohdunkaulan karsinooma in situ C. Rinnan karsinooma in situ D. Satunnaisen histologisen löydöksen eturauhassyövästä (T1a tai T1b Tumor Node Metastasis -luokituksen mukaan) tai eturauhassyövästä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella

  13. Osallistujalla on heikentynyt sydämen toiminta tai kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonitauti, määriteltynä mitä tahansa seuraavista 6 kuukauden sisällä ennen osallistumista:

      A. Akuutti sydäninfarkti tai akuutit sepelvaltimotautioireyhtymät (esim. epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus, sepelvaltimon pallolaajennus tai stenttaus, oireileva perikardiaalinen effuusio) B. Kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt (esim. hallitsematon eteisvärinä, hallitsematon paroksysmaalinen supraventrikulaarinen takykardia, pysyvä kammiovärinä) C. Pitkittynyt QT-oireyhtymä (tai QTcF ≥ 470 ms seulonta-elektrokardiogrammissa) D. Vasemman kammion pumppausosuus (LVEF) < 45 % monikanavaisen akuisiokuvan (MUGA) tai ekokardiografian (ECHO) määrittämänä E. Täydellinen vasemman haaran tukos tai bifasikulaarinen tukos

  14. Vahvojen CYP3A4/5-modulaattoreiden samanaikainen antaminen. Vahvojen CYP3A4/5-modulaattoreiden peseytymisaika on 7 päivää tai 5 puoliintumisaikaa (kumpi on pidempi) ennen golcadomidin aloittamista.
  15. Osallistuja ei kykene tai halua suorittaa protokollassa vaadittua tromboembolian tai virusten estohoitoo.

  16. Osallistuja on positiivinen ihmisen immunikatovirukselle (HIV), krooniselle tai aktiiviselle hepatiitille B, aktiiviselle hepatiitille A tai aktiiviselle hepatiitille C:

      A. Tunnettu positiivinen HIV-tila B. Seropositiivinen hepatiitille B (määritelty positiivisella testillä hepatiitti B pintageenille [HBsAg] joko akuutti tai krooninen hepatiitti). Osallistujat, joilla on parantunut infektio (eli osallistujat, jotka ovat HBsAg-negatiivisia mutta positiivisia hepatiitti B ytimeen liittyvälle vasta-aineelle [anti-HBcAb] ja/tai hepatiitti B pintageenin vasta-aineille [anti-HBsAb]), on seulottava käyttäen reaaliaikaista polymeraasiketjureaktiota (PCR) HBV-DNA-tasojen mittaamiseksi. Ne, jotka ovat PCR-positiivisia, suljetaan pois. HBV-kantajat ilman aktiivista sairautta (HBV-DNA-titra < 1000 kopiota/ml tai 200 IU/ml) voidaan ottaa mukaan tutkimukseen riittävällä virusten estohoidolla.

      POIKKEUS: Osallistujat, joilla on serologiset löydökset, jotka viittaavat HBV-rokotukseen (vain anti-HBs-positiivisuus serologisena merkkinä) JA tunnettu historia aiemmasta HBV-rokotuksesta, eivät tarvitse HBV-DNA-testiä PCR:llä.

      POIKKEUS: Osallistujat, joilla on positiivinen anti-HBcAb mutta negatiivinen HBsAg ja negatiivinen anti-HBsAb-profiili, ovat kelvollisia, jos HBV-DNA PCR on negatiivinen.

      C. Tunnettu seropositiiviseksi hepatiitti C-virukselle (HCV); anti-HCV-vasta-aine positiivinen ja HCV-ribonukleiinihappo (RNA) kvantitointi positiivinen. Parantuneet HCV-potilaat (negatiivinen HCV-RNA-testi) voidaan ottaa mukaan tutkimukseen.

  17. Osallistujalla on historia anafylaksista tai yliherkkyydestä tutkimusaineisiin tai tutkimusaineiden osiin (rituksimab, golcadomidi, poseltinib).
  18. Osallistuja on henkilö, joka on raskaana, imettää tai antaa rintaruokintaa, tai joka aikoo tulla raskaaksi osallistuessaan tutkimukseen.