Golcadomide, Poseltinib og Rituximab for tilbakevendende/refraktær diffus storcelle B-celle lymfom (Go-Pro-DLBCL)

Inklusjonskriterier:

• Deltakere må oppfylle følgende kriterier for å bli inkludert i studien

  1. Deltakeren er ≥ 19 år på tidspunktet for signering av informert samtykkeerklæring (CRF).
  2. Deltakeren må forstå og frivillig signere en ICF før noen studie-relaterte vurderinger/prosedyrer utføres.
  3. Deltakeren er villig og i stand til å følge studiebesøksplanen og andre protokollkrav.

  4. Deltakeren har histologisk bekreftet (per lokal evaluering) diagnose av aggressivt stor B-celle lymfom i henhold til WHO-klassifisering 2022, spesifikt:

     A. DLBCL, NOS (inkludert GCB- og ABC-typer) B. DLBCL/høygradig B-celle lymfom, med MYC- og BCL2-omlegginger C. Høygradig B-celle lymfom, NOS D. T-celle/histioctt-rikt stor B-celle lymfom E. EBV-positivt DLBCL

  5. Resistent eller tilbakevendende sykdom etter minst 1 tidligere behandlingslinje (må inkludere en antracyklinbasert behandling), og ikke egnet for hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
  6. Deltakere må ha målbart sykdomsutbredelse definert av minst en fluorodeoksyglukose (FDG)-avid lesjon for FDG-avid subtype og en todimensjonalt målbart (> 1,5 cm i lengste diameter) sykdomsutbredelse ved datatomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI), som definert av Lugano-klassifiseringen.
  7. Deltakeren har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.

  8. Deltakeren må ha følgende laboratorieverdier:

     A. ANC ≥ 1,0 × 109/L eller ≥ 0,5 × 109/L ved dokumentert benmargsengasjement av DLBCL-relatert hypersplenisme. Det er ikke tillatt å administrere G-CSF for å oppnå minimum ANC-nivåer innen 7 dager før screening fullblodsprøve (eller innen 14 dager før for pegfilgrastim).

     B. Hemoglobin ≥ 75 g/L (7,5 g/dL). Transfusjon er tillatt ved benmargsengasjement av lymfom, og screening vil bli utført minst en uke etter transfusjon.

     C. Trombocytter ≥ 75 × 109/L eller ≥ 50 × 109/L ved dokumentert benmargsengasjement av DLBCL-relatert hypersplenisme, uten transfusjon i 7 dager.

     D. AST og ALT ≤ 2,5 × ULN. Ved dokumentert leverengasjement av lymfom må AST og ALT være ≤ 5,0 × ULN.

     E. Serum totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN (tilsvarende mild dysfunksjon i henhold til National Cancer Institute Organ Dysfunction Working Group [NCI ODWG] kriterier). Ved dokumentert leverengasjement av lymfom må serum totalt bilirubin være ≤ 3,0 × ULN.

     F. Estimert serum CrCL på ≥ 30 mL/min ved bruk av modifikasjon av diett ved nyresykdom (MDRD) formel G. Internasjonal normalisert forhold (INR) < 1,5 × ULN og aktivert partielt tromboplastintid (aPTT) < 1,5 × ULN (for deltakere som ikke mottar terapi). Merk: deltakere som mottar terapi for en tromboembolisk hendelse som oppstod > 3 måneder før inkludering er kvalifisert så lenge de er på et stabilt antikoagulasjonsregime med warfarin, lavmolekylvekt heparin, eller annen godkjent terapeutisk antikoagulasjon eller antiplatelet-regime.

  9. Person med barnepotensial (IOCBP) må:

     A. Ha to negative graviditetstester bekreftet av forskeren før start av studiebehandling. Hun må samtykke til løpende graviditetstesting under studien, og etter slutten av studiebehandlingen. Dette gjelder selv om deltakeren praktiserer ekte avholdenhet* fra heteroseksuell kontakt.

     B. Enten forplikte seg til ekte avholdenhet* fra heteroseksuell kontakt (som må vurderes månedlig og kildedokumenteres) eller samtykke til å bruke, og være i stand til å følge, 2 prevensjonsmetoder: en svært effektiv, og en tilleggseffektiv (barriere) prevensjonsmetode uten avbrudd 28 dager før start av studiebehandling, under studiebehandlingen (inkludert doseavbrudd), og i minst 28 dager etter siste dose golcadomid, og i 12 måneder etter siste dose rituximab og poseltinib, avhengig av hva som er lengst.

     Merk: IOCBP er en person som: 1) har oppnådd menarche (første menstruasjonssyklus) på et tidspunkt; 2) ikke har gjennomgått hysterektomi (kirurgisk fjerning av livmoren) eller bilateral salpingektomi (kirurgisk fjerning av egglederne) eller ooforektomi (kirurgisk fjerning av begge eggstokkene) eller 3) ikke har vært naturlig postmenopausal (uten annen medisinsk årsak, f.eks. amenoré etter kreftbehandling utelukker ikke barnepotensial) i minst 12 påfølgende måneder (dvs. har hatt menstruasjon når som helst i løpet av de foregående 12 påfølgende månedene).

  10. Kvinnelige deltakere må samtykke til å avstå fra å donere egg mens de er på studiebehandling og i minst 28 dager etter siste dose golcadomid.

  11. Mannlige deltakere må:

      A. Praktisere ekte avholdenhet* (som må vurderes månedlig) eller samtykke til å bruke kondom under seksuell kontakt med en gravid person eller en IOCBP mens de deltar i studien, under doseavbrudd, og i minst 28 dager etter siste dose golcadomid eller 90 dager for rituximab eller 12 måneder for poseltinib, avhengig av hva som er lengst, selv om han har gjennomgått en vellykket vasektomi.

      B. Samtykke til å avstå fra å donere sperm eller sæd mens de er på studiebehandling, under doseavbrudd og i minst 12 måneder etter siste dose studiebehandling.

      * Ekte avholdenhet er akseptabelt når dette er i samsvar med deltakerens foretrukne og vanlige livsstil. [Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, post-eggløsningsmetoder) og uttrekking er ikke akseptable prevensjonsmetoder].

  12. Deltakere må:

A. Samtykke til å avstå fra å donere blod mens de er på studiebehandling, under doseavbrudd og i minst 28 dager etter siste dose golcadomid.

B. Samtykke til å avstå fra å motta levende vaksiner mens de er på studiebehandling, under doseavbrudd og i minst 90 dager etter siste dose studiebehandling.

C. Samtykke til ikke å dele studiemedisin med en annen person.

Eksklusjonskriterier:

• Tilstedeværelsen av noe av følgende vil ekskludere en deltaker fra inkludering:

  1. Deltaker som har hatt tidligere behandling med golcadomid.
  2. Deltaker som har hatt tidligere behandling med BTK-hemmer.
  3. Deltaker har forventet levealder ≤ 2 måneder.

  4. Deltaker har mottatt noe av følgende:

     A. Større kirurgi (som definert av forskeren) innen 28 dager før start av studiebehandling. Deltakere må ha kommet seg fra eventuelle klinisk signifikante effekter av nylig kirurgi.

     B. Stråleterapi innen 28 dager før start av studiebehandling. C. Bruk av enhver systemisk kreftbehandling (godkjent eller forsøksmessig) innen 28 dager eller 5 halveringstider før start av studiebehandling, avhengig av hva som er kortest. (Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie samtidig med denne studien er ikke tillatt, unntatt for de som har fullført behandling med tidligere forsøksmedikament(er) og for tiden er i langtidsoppfølging)

  5. Deltaker har tidligere mottatt transplantasjon av fast organ.

  6. Deltaker har gjennomgått allogen SCT innen 1 år før start av studiebehandling eller autolog SCT innen 3 måneder før start av studiebehandling.

     A. Deltaker som har mottatt tidligere SCT bør ikke ha noen behandlingsrelatert toksisitet av grad >1.

     B. Deltaker som har mottatt tidligere SCT bør ikke ha klinisk signifikant, aktiv graft-versus-host sykdom (GVHD).

  7. Deltaker har en annen subtype av lymfom. Tilfeller av primært mediastinalt (tymus) stor B-celle lymfom, primært kutant DLBCL-beintype, Grad 3b FL, ALK-positivt stor B-celle lymfom, primært effusjonslymfom, eller Burkitt lymfom er ekskludert.
  8. Deltaker har aktivt sentralnervesystem (CNS) engasjement av lymfom
  9. Deltaker har en betydelig medisinsk tilstand (f.eks. ukontrollert diabetes mellitus, ukontrollert hypertensjon), inkludert aktiv eller ukontrollert infeksjon, tilstedeværelse av laboratorieabnormalitet, eller psykisk sykdom som plasserer deltakeren i en uakseptabel risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner, hvis han/hun skulle delta i studien.
  10. Deltaker har en tilstand som forvirrer evnen til å tolke data fra studien.
  11. Vedvarende diaré eller malabsorpsjon grad ≥ 2 NCI CTCAE, til tross for medisinsk behandling. Deltaker med gastrointestinal sykdom eller kirurgi (f.eks. gastric bypass kirurgi) som kan endre absorpsjonen av oral studiebehandling betydelig.

  12. Deltaker har tidligere historie med maligniteter annet enn lymfom, unntatt hvis deltakeren har vært fri for sykdommen i minst 3 år. Unntak fra ≥ 3-års tidsgrensen inkluderer historie med følgende:

      A. Lokalisert ikke-melanom hudkreft B. Carcinoma in situ av livmorhalsen C. Carcinoma in situ av brystet D. Tilfeldig histologisk funn av prostatakreft (T1a eller T1b i henhold til Tumor Node Metastasis-stadieringssystemet) eller prostatakreft som har blitt behandlet med kurativ intensjon

  13. Deltaker har nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, definert som noe av følgende innen 6 måneder før inkludering:

      A. Akutt myokardieinfarkt eller akutte koronarsyndromer (f.eks. ustabil angina pectoris, koronar bypass, koronar angioplasti eller stent, symptomatisk perikardieeffusjon) B. Klinisk signifikante hjerterytmeforstyrrelser (f.eks. ukontrollert atrieflimmer, ukontrollert paroksysmal supraventrikulær takykardi, vedvarende ventrikulære arytmier) C. Forlenget QT-syndrom (eller QTcF ≥ 470 msek på screening elektrokardiogram) D. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 45% som bestemt av multigated acquisition scan (MUGA) eller ekkokardiogram (ECHO) E. Komplett venstre grenblokk eller bifascikulær blokk

  14. Samtidig administrering av sterke CYP3A4/5-modulatorer. Utvaskingsperioden for sterke CYP3A4/5-modulatorer er 7 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før start av golcadomid.
  15. Deltaker er ute av stand til eller uvillig til å gjennomgå protokollkrevd tromboembolisme eller antiviral profylakse.

  16. Deltaker er positiv for humant immunsviktvirus (HIV), kronisk eller aktiv hepatitt B, aktiv hepatitt A, eller aktiv hepatitt C:

      A. Kjent positiv HIV-status B. Seropositiv for hepatitt B (definert av en positiv test for hepatitt B overflateantigen [HBsAg] enten akutt eller kronisk hepatitt). Deltakere med løst infeksjon (dvs. deltakere som er HBsAg-negative men positive for antistoffer mot hepatitt B kjerneantigen [anti-HBcAb] og/eller antistoffer mot hepatitt B overflateantigen [anti-HBsAb]) må screenes ved bruk av real-time polymerase chain reaction (PCR) måling av HBV deoksyribonukleinsyre (DNA)-nivåer. De som er PCR-positive vil bli ekskludert. HBV-bærere uten aktiv sykdom (HBV DNA titer < 1000 kopier/mL eller 200 IU/mL) kan inkluderes i studien med adekvat antiviral profylakse.

      UNNTAK: Deltakere med serologiske funn som tyder på HBV-vaksinasjon (anti-HBs-positivitet som eneste serologiske markør) OG kjent historie med tidligere HBV-vaksinasjon, trenger ikke testes for HBV DNA med PCR.

      UNNTAK: Deltakere med positiv anti-HBcAb men negativ HBsAg og negativ anti-HBsAb profiler er kvalifiserte hvis HBV DNA PCR er negativ.

      C. Kjent å være seropositiv for hepatitt C-virus (HCV); anti-HCV-antistoff positiv og HCV-ribonukleinsyre (RNA)-kvantifisering positiv. Helbredete HCV-pasienter (negative for HCV RNA-test) kan inkluderes i studien.

  17. Deltaker har en historie med anafylakse eller overfølsomhet for forsøksprodukter eller komponenter av forsøksprodukter (rituximab, golcadomid, poseltinib).
  18. Deltaker er en person som er gravid, ammer eller gir bryst, eller som har til hensikt å bli gravid under deltakelse i studien.