BBS1関連網膜変性症におけるAXV-101の初回ヒト投与・用量漸増試験 (AXIS)

この治験に参加する資格を得るためには、個人が以下のすべての基準を満たさなければなりません：

1. 4歳から17歳（含む）までの男性または女性の参加者。

2. 書面によるインフォームド・コンセントを提供できること：

   2.1. 18歳未満の参加者については、研究固有の手順が開始される前に、親/保護者によるインフォームド・コンセントが必要です。2.2. 6歳から17歳までの参加者は（研究者の判断により）書面による同意（アセント）を提供することができますが、参加者の法定保護者からの同意も必要です。

   2.3. 6歳未満の参加者は同意書に署名する必要はありませんが、その意見は考慮されるべきです。参加者の法定保護者からの同意が必要です。

3. 両アレルBBS1変異の確定診断を受けた参加者。 分子診断/遺伝子検査は、関連する適合性マークを持ち、その使用目的に従って使用されるアッセイを用いて、認定された研究室によって実施されている必要があります。 英国の診断遺伝子研究室は、臨床ゲノム科学協会（ACGS）に準拠し、病原性の決定に関するACMGガイドラインを採用しなければなりません。 米国の診断遺伝子研究室はCLIA承認を受けている必要があります。
4. 網膜変性の症状（初期の桿体-錐体ジストロフィー、錐体-桿体ジストロフィー、または夜盲症の証拠）を示す参加者。

5. OCTによって決定される、十分な生存可能な網膜細胞を持つ参加者。 参加者は以下のいずれかを満たさなければなりません：

   5.1. 後極部内に測定可能な無傷の楕円体領域 - 水平幅が最低1500マイクロメートル。5.2. 後極部内に萎縮または色素変性のない網膜が3視盤面積以上；または5.3. III4eアイソプターまたは同等の方法で測定された、固視点の30度以内に残存する視野。

6. 思春期後の男性参加者および妊娠可能な女性参加者は、避妊要件に従う意思がなければなりません。

以下のいずれかの基準を満たす個人は、この治験への参加から除外されます：

1. 完全に盲目の参加者。
2. 参加者または参加者の法定保護者が研究の要件を満たすことができない、または満たす意思がない、または書面によるインフォームド・コンセント/同意を提供できない。
3. 参加者が、参加者の個別登録前の過去6ヶ月以内および/または前回の治験薬（IMP）の5半減期以内（いずれか長い方）に、いずれかの治験薬（IMP）を投与されている。
4. プロトコルで要求される場合を除き、参加者が投与前90日以内に免疫調整剤を受けた（慢性呼吸器疾患の管理のための吸入コルチコステロイドの使用は許可される）。
5. グルココルチコイド不耐性。
6. 慢性疾患の管理のための他の併用薬の使用は、投与前少なくとも30日間安定している必要がある。
7. 重度の糖尿病または制御されていない血糖値の存在。
8. 活動性感染症または最近の重度の感染症の存在（白血球数上昇）。
9. いずれかの眼で過去6ヶ月以内に眼内手術を受けた参加者。
10. AXV-101、その添加物、および周術期に使用が計画されている薬剤に対する既知の過敏症を持つ参加者。
11. 以下のように定義される、有意な腎臓、肝臓、または血液疾患を持つ参加者：
12. 肝疾患の検査所見（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼが検査機関の正常上限（ULN）の2倍を超える）。
13. 腎疾患の検査所見（eGFR<30）。
14. 血液疾患の検査所見（絶対好中球数<1,500/mm3；性別による検査機関の正常下限（LLN）の0.9倍未満のヘモグロビン；または血小板数<140,000/mm3）。
15. 計画された手術を妨げる、または研究の解釈や参加者の安全性を妨げる、既存の眼疾患または複雑な全身性疾患。 活動性ぶどう膜炎または眼内炎症（感染性または非感染性）。 複雑な全身性疾患には、疾患自体、またはその治療が眼機能を変化させうるものが含まれます。 例としては、中枢神経系機能に影響を与えうる治療を受ける悪性腫瘍（例：眼窩の放射線治療；中枢神経系（CNS）/視神経関与のある白血病）があります。 糖尿病または鎌状赤血球症の参加者は、進行性網膜症の兆候（例：黄斑浮腫または増殖性変化）がある場合、除外されます。 また、免疫不全（後天性または先天性）の参加者も除外されます。なぜなら、日和見感染（サイトメガロウイルス網膜炎など）への感受性がある可能性があるからです。
16. 慢性または活動性ウイルス疾患の証拠を持つ参加者、以下を含む：
17. 参加者がヒト免疫不全ウイルスHIV-1またはHIV-2に感染している、またはHIV-1またはHIV-2の血清学的またはウイルス量の証拠がある。

18. 臨床観察に基づいて、参加者が活動性ウイルス感染症（全身性細菌または真菌感染症）を持っている。

    18.1. 活動性B型肝炎（HBV）またはC型肝炎（HCV）、およびそれぞれHBsAg、HBcAb、HBV-DNA陽性またはHCV-リボ核酸（RNA）ウイルス量陽性。 陰性とみなされるためには、少なくとも6ヶ月間隔で採取された2つのサンプルで陰性のウイルス量検査が必要です。 自然にウイルスを排除した者および抗ウイルス療法でHCVを排除した者は対象となります。

19. 潜在的な参加者が研究期間中に追跡検査を完了できない、または研究者の意見において、潜在的な参加者が研究に不適切であると判断されるその他の状況。
20. 妊娠中および/または授乳中の参加者。