BBS1 관련 망막변성 환자를 대상으로 한 AXV-101의 최초 인체 투여 및 용량 증량 임상시험 (AXIS)

이 임상시험에 참여하기 위해 적격한 개인은 다음의 모든 기준을 충족해야 합니다:

1. 만 4세부터 17세(포함)까지의 남성 또는 여성 참가자.

2. 서면 동의를 제공할 수 있어야 합니다:

   2.1. 만 18세 미만 참가자의 경우, 연구 특정 절차 시작 전 부모/보호자의 동의가 필요합니다. 2.2. 만 6-17세 참가자는 (연구자의 판단에 따라) 서면 동의를 제공할 수 있으며, 참가자의 법적 보호자의 동의도 필요합니다.

   2.3. 만 6세 미만 참가자는 동의서에 서명할 필요는 없으나, 그들의 의견은 고려되어야 하며, 참가자의 법적 보호자의 동의가 필요합니다.

3. 양쪽 대립유전자 BBS1 돌연변이가 확인된 진단을 받은 참가자. 분자 진단/유전자 검사는 적절한 적합성 표시를 가지고 의도된 용도로 사용되는 검사법을 사용하여 인증된 실험실에서 수행되었어야 합니다. 영국의 진단 유전자 실험실은 임상 유전체 과학 협회(ACGS)의 기준을 준수하고 병원성 판정을 위한 ACMG 지침을 채택해야 합니다. 미국의 진단 유전자 실험실은 CLIA 승인을 받아야 합니다.
4. 망막 변성 증상(초기 막대-원뿔 이영양증, 원뿔-막대 이영양증 또는 야맹증[야맹증]의 증거)이 있는 참가자

5. OCT로 확인된 충분한 생존 가능한 망막 세포를 가진 참가자. 참가자는 다음 중 하나를 충족해야 합니다:

   5.1. 후극부 내에 측정 가능한 손상되지 않은 타원체 영역 - 최소 1500 마이크론 수평 너비 5.2. 후극부 내에 위축 또는 색소 변성이 없는 망막 영역이 3개 이상의 디스크 면적; 또는 5.3. III4e 등시선 또는 동등한 방법으로 측정된 고정점 30도 이내의 남은 시야.

6. 사춘기 이후 남성 참가자와 가임기 여성 참가자는 피임 요구사항을 준수할 의사가 있어야 합니다.

다음 기준 중 하나라도 충족하는 개인은 이 임상시험 참여에서 제외됩니다:

1. 완전히 시력을 잃은 참가자.
2. 참가자 또는 참가자의 법적 보호자가 연구 요구사항을 충족할 수 없거나 원하지 않거나, 서면 동의/동의를 제공할 수 없는 경우
3. 참가자가 개별 참가자 등록 전 최근 6개월 이내 및/또는 이전 IMP의 반감기 5배 이내(더 긴 기간 기준)에 연구용 의약품(IMP)을 투여받은 경우
4. 프로토콜에 따라 요구되는 경우를 제외하고, 참가자가 투여 90일 이내에 면역 조절제를 투여받은 경우(만성 호흡기 질환 관리를 위한 흡입 코르티코스테로이드 사용은 허용됨)
5. 글루코코르티코이드 불내성
6. 만성 질환 관리를 위한 다른 병용 약물 사용은 투여 전 최소 30일 동안 안정적이어야 합니다
7. 심한 당뇨병 또는 조절되지 않은 혈당 존재
8. 활성 감염 또는 최근 심각한 감염 존재(백혈구 수치 상승)
9. 양안 중 어느 한쪽에서 6개월 이내에 안내 수술 경험이 있는 참가자
10. AXV-101, 그 부형제 및 수술 전후 기간에 사용 계획된 약물에 대한 알려진 과민증이 있는 참가자
11. 다음과 같이 정의된 중증 신장, 간 또는 혈액 질환이 있는 참가자:
12. 간 질환의 실험실 증거(아스파르테이트 아미노전이효소가 검사 실험실의 정상 상한치[ULN]의 두 배를 초과).
13. 신장 질환의 실험실 증거(eGFR<30).
14. 혈액 질환의 실험실 증거(절대 호중구 수<1,500/mm3; 혈색소<검사 실험실의 정상 하한치[LLN]의 0.9배, 성별 기준; 또는 혈소판 수<140,000/mm3).
15. 계획된 수술을 방해하거나 연구 해석 또는 참가자 안전을 방해할 수 있는 기존 안구 질환이나 합병성 전신 질환. 활성 포도막염 또는 안내 염증(감염성 또는 비감염성). 합병성 전신 질환은 질환 자체 또는 질환 치료가 안구 기능을 변경할 수 있는 질환을 포함합니다. 예를 들어, 중추 신경계 기능에 영향을 미칠 수 있는 치료를 받는 악성 종양(예: 안와 방사선 치료; 중추 신경계(CNS)/시신경 침범이 있는 백혈병). 당뇨병이나 겸상 적혈구 빈혈이 있는 참가자는 진행성 망막병증의 어떤 증상(예: 황반 부종 또는 증식성 변화)이 있는 경우 제외됩니다. 또한 면역결핍(후천성 또는 선천성)이 있는 참가자는 기회감염(예: 거대세포바이러스 망막염)에 취약할 수 있으므로 제외됩니다.
16. 다음을 포함한 만성 또는 활성 바이러스 질환 증거가 있는 참가자:
17. 참가자가 인간 면역결핍 바이러스 HIV-1 또는 HIV-2를 보유한 경우, HIV 1 또는 HIV-2의 혈청학적 또는 바이러스 부하 증거 포함.

18. 임상 관찰을 기반으로 한 활성 바이러스 감염(전신 세균 또는 진균 감염)이 있는 참가자.

    18.1. 활성 B형 간염(HBV) 또는 C형 간염(HCV), 및 각각 HBsAg, HBcAb, HBV-DNA 양성 또는 HCV-리보핵산(RNA) 바이러스 부하 양성. 음성으로 간주되기 위해서는 최소 6개월 간격으로 채취된 두 개의 샘플에서 음성 바이러스 부하 검사가 필요합니다. 자연적으로 바이러스를 제거한 경우와 항바이러스 치료로 HCV를 제거한 경우 모두 적격합니다.

19. 연구 과정 중 추적 검사를 완료할 수 없게 하거나, 연구자의 의견으로 잠재적 참가자가 연구에 부적합하게 만드는 기타 상황.
20. 임신 중 및/또는 수유 중인 참가자.