Eerste-in-mens, dosis-escalatieonderzoek van AXV-101 bij BBS1-gerelateerde retinale degeneratie (AXIS)

Om in aanmerking te komen voor deelname aan deze studie moet een persoon aan alle volgende criteria voldoen:

1. Mannelijke of vrouwelijke deelnemers van 4 tot en met 17 jaar.

2. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen:

   2.1. Ouder(s)/voogd(en) voorafgaand aan de start van enige studie-specifieke procedures voor deelnemers jonger dan 18 jaar 2.2. Deelnemers van 6-17 jaar kunnen (volgens het oordeel van de onderzoeker) hun schriftelijke instemming geven; toestemming is ook vereist van de wettelijke voogd van de deelnemer.

   2.3. Van deelnemers jonger dan 6 jaar wordt niet verlangd een instemmingsformulier te ondertekenen; hun mening moet echter worden meegewogen; toestemming is vereist van de wettelijke voogd van de deelnemer.

3. Deelnemer met een bevestigde diagnose van biallele BBS1-mutaties. Moleculaire diagnose/genetische test zal zijn uitgevoerd door een geaccrediteerd laboratorium met een assay die het relevante conformiteitsmerk heeft en wordt gebruikt volgens het beoogde gebruik. UK diagnostische genetische laboratoria moeten voldoen aan de Association for Clinical Genomic Science (ACGS) en de ACMG-richtlijnen voor de bepaling van pathogeniciteit hanteren. US diagnostische genetische laboratoria moeten CLIA-goedgekeurd zijn.
4. Deelnemers met manifestatie van retinale degeneratie (bewijs van vroege Rod-Cone Dystrofie, Cone-Rod Dystrofie of Nachtblindheid [nyctalopie])

5. Deelnemers met voldoende levensvatbare retinale cellen zoals bepaald door OCT. Deelnemers moeten ofwel hebben:

   5.1. Een meetbaar gebied van intact ellipsoïde binnen de achterpool - minimaal 1500 micron horizontale breedte 5.2. ≥3-schijfgebieden van retina zonder atrofie of pigmentdegeneratie binnen de achterpool; of 5.3. Resterend gezichtsveld binnen 30 graden van fixatie gemeten door een III4e isopter of equivalent.

6. Post-puberale mannelijke deelnemers en vrouwelijke deelnemers met kinderwens moeten bereid zijn te voldoen aan de anticonceptie-eisen

Een persoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan deze studie:

1. Een volledig blinde deelnemer.
2. Deelnemer of wettelijke voogd van de deelnemer is niet in staat of niet bereid te voldoen aan de vereisten van de studie, of niet in staat schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te verlenen
3. Deelnemer heeft een onderzoeksgeneesmiddel (IMP) toegediend gekregen in de laatste 6 maanden voorafgaand aan individuele inschrijving van de deelnemer en/of binnen vijf halfwaardetijden van het vorige IMP, wat langer is
4. Anders dan vereist volgens protocol, heeft de deelnemer immuunmodulerende middelen ontvangen binnen 90 dagen voor dosering (gebruik van geïnhaleerde corticosteroïden voor behandeling van chronische luchtwegaandoeningen is toegestaan)
5. Glucocorticoïde intolerantie
6. Gebruik van andere gelijktijdige medicatie voor behandeling van chronische aandoeningen moet stabiel zijn geweest gedurende minstens 30 dagen voor dosering
7. Aanwezigheid van ernstige diabetes of ongecontroleerde bloedglucose
8. Aanwezigheid van actieve infectie of recente ernstige infectie (verhoogde WBC)
9. Deelnemer met eerdere intraoculaire chirurgie in een van beide ogen binnen 6 maanden
10. Deelnemer met bekende overgevoeligheid voor AXV-101, zijn hulpstoffen en de medicatie gepland voor gebruik in de peri-operatieve periode
11. Deelnemer met significante nier-, lever- of hematologische ziekte zoals gedefinieerd door:
12. Laboratoriumbewijs van leverziekte (aspartaataminotransferase meer dan twee keer de bovengrens van normaal [ULN] van het testlaboratorium).
13. Laboratoriumbewijs van nierziekte (eGFR<30).
14. Laboratoriumbewijs van hematologische ziekte (absoluut neutrofiel aantal < 1.500/mm3; hemoglobine < 0,9 keer de ondergrens van normaal [LLN] van het testlaboratorium, per geslacht; of trombocytenaantal < 140.000/mm3).
15. Enige reeds bestaande oogaandoening of gecompliceerde systemische ziekten die de geplande chirurgie zouden uitsluiten of de interpretatie van de studie of de veiligheid van de deelnemer zouden beïnvloeden. Actieve uveïtis of intraoculaire ontsteking (infectieus of niet-infectieus). Gecompliceerde systemische ziekten omvatten ziekten waarbij de ziekte zelf, of de behandeling ervan, de oogfunctie kan veranderen. Voorbeelden zijn maligniteiten waarvan de behandeling het centrale zenuwstelsel kan beïnvloeden (bijvoorbeeld: bestraling van de orbita; leukemie met betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS)/optische zenuw). Deelnemers met diabetes of sikkelcelziekte worden uitgesloten als zij enige manifestatie van gevorderde retinopathie hebben gehad (bijvoorbeeld, macula-oedeem of proliferatieve veranderingen). Ook worden deelnemers uitgesloten met immunodeficiëntie (verworven of aangeboren), vanwege mogelijke gevoeligheid voor opportunistische infecties (zoals cytomegalovirus retinitis).
16. Deelnemers met bewijs van chronische of actieve virale ziekte, waaronder:
17. Deelnemer heeft humaan immunodeficiëntievirus HIV-1 of HIV-2, inclusief serologisch of virale lading bewijs van HIV 1 of HIV-2.

18. Deelnemer heeft een actieve virale infectie (systemische bacteriële of schimmelinfectie) gebaseerd op klinische observatie.

    18.1. Actieve hepatitis B (HBV) of C (HCV), en respectievelijk HBsAg, HBcAb, HBV-DNA positiviteit of HCV-ribonucleïnezuur (RNA) virale lading positiviteit. Een negatieve virale lading assay in twee monsters, genomen met minstens 6 maanden tussenpoos, is vereist om als negatief beschouwd te worden. Zowel natuurlijke clearers als degenen die HCV hebben gecleared met antivirale therapie komen in aanmerking.

19. Enige andere omstandigheid die de potentiële deelnemer niet in staat zou stellen de vervolgonderzoeken tijdens de studie te voltooien of, naar mening van de Onderzoeker, de potentiële deelnemer ongeschikt maakt voor de studie.
20. Zwangere en/of borstvoedende deelnemer.