Første-inntil-menneske, dose-eskaleringsstudie av AXV-101 ved BBS1-relatert retinal degenerasjon (AXIS)

For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må en person oppfylle alle følgende kriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige deltakere i alderen 4 til 17 år (inklusive).

2. I stand til å gi skriftlig informert samtykke:

   2.1. Foresatte/verger før oppstart av studierelaterte prosedyrer for deltakere under 18 år 2.2. Deltakere i alderen 6-17 år kan (etter forskerens skjønn) gi sitt skriftlige assent; samtykke kreves også fra deltakerens foresatte.

   2.3. Deltakere under 6 år trenger ikke signere assent-skjema; deres synspunkter bør imidlertid tas i betraktning; samtykke kreves fra deltakerens foresatte.

3. Deltaker med bekreftet diagnose av bi-allele BBS1-mutasjoner. Molekylær diagnose/genetisk testing skal være utført av et akkreditert laboratorium ved bruk av en assay med relevant konformitetsmerke og brukt i henhold til tiltenkt bruk. Britiske diagnostiske genetiske laboratorier må følge Association for Clinical Genomic Science (ACGS) og anvende ACMG-retningslinjer for patogenitetsvurdering. Amerikanske diagnostiske genetiske laboratorier må være CLIA-godkjent.
4. Deltakere med tegn på retinal degenerasjon (bevis på tidlig stav-kjegle dystrofi, kjegle-stav dystrofi eller nattblindhet [nyktalopi])

5. Deltakere med tilstrekkelig antall levedyktige retinale celler fastsatt ved OCT. Deltakere må ha enten:

   5.1. Et målbart område med intakt ellipsoid i posterior pol - minimum 1500 mikron horisontal bredde 5.2. ≥3 skiveområder av retina uten atrofi eller pigmentær degenerasjon i posterior pol; eller 5.3. Gjenværende synsfelt innen 30 grader fra fiksasjon målt med III4e isopter eller tilsvarende.

6. Postpubertale mannlige deltakere og kvinnelige deltakere med barnepotensiale må være villige til å følge kontraceptive krav

En person som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien:

1. En fullstendig blind deltaker.
2. Deltaker eller deltakers foresatte er ute av stand til eller uvillige til å oppfylle studiens krav, eller ute av stand til å gi skriftlig informert samtykke/assent
3. Deltaker har fått administrert noe undersøkelsesmedikament (IMP) i løpet av de siste 6 månedene før individuell inkludering og/eller innen fem halveringstider for forrige IMP, avhengig av hva som er lengst
4. Annet enn etter protokollkrav, har deltakeren mottatt immunmodulerende midler innen 90 dager før dosering (bruk av inhalerte kortikosteroider for kroniske luftveisproblemer er tillatt)
5. Glukokortikoid intoleranse
6. Bruk av andre samtidige medisiner for kroniske tilstander må ha vært stabil i minst 30 dager før dosering
7. Tilstedeværelse av alvorlig diabetes eller ukontrollert blodsukker
8. Tilstedeværelse av aktiv infeksjon eller nylig alvorlig infeksjon (forhøyet hvite blodlegemer)
9. Deltaker med tidligere intraokulær kirurgi i noe øye innen 6 måneder
10. Deltaker med kjent følsomhet for AXV-101, dets hjelpestoffer og medikamenter planlagt brukt i perioperativ periode
11. Deltaker med betydelig nyre-, lever- eller hematologisk sykdom definert som:
12. Laboratoriebevis for leversykdom (aspartat aminotransferase over to ganger øvre normalgrense [ULN] for testlaboratoriet).
13. Laboratoriebevis for nyresykdom (eGFR<30).
14. Laboratoriebevis for hematologisk sykdom (absolutt nøytrofiltall < 1.500/mm³; hemoglobin < 0,9 ganger nedre normalgrense [LLN] for testlaboratoriet, etter kjønn; eller blodplater < 140.000/mm³).
15. Eksisterende øyensykdommer eller kompliserende systemiske sykdommer som ville forhindre planlagt kirurgi eller forstyrre tolkning av studien eller deltakers sikkerhet. Aktiv uveitt eller intraokulær inflammasjon (infeksiøs eller ikke-infeksiøs). Kompliserende systemiske sykdommer inkluderer der sykdommen selv, eller behandlingen for sykdommen, kan endre okulær funksjon. Eksempler er maligniteter hvis behandling kan påvirke sentralnervesystemets funksjon (for eksempel: strålebehandling av orbita; leukemi med sentralnervesystem (CNS)/optisk nerve involvering). Deltakere med diabetes eller sigdcelleanemi vil bli ekskludert hvis de har hatt tegn på avansert retinopati (f.eks. makulaødem eller proliferative forandringer). Deltakere med immunsvikt (ervervet eller medfødt) vil også bli ekskludert, da de kan være utsatt for opportunistiske infeksjoner (som cytomegalovirus retinitis).
16. Deltakere med tegn på kronisk eller aktiv virussykdom, inkludert:
17. Deltaker har humant immunsviktvirus HIV-1 eller HIV-2, inkludert serologisk eller viral last bevis for HIV-1 eller HIV-2.

18. Deltaker har aktiv virusinfeksjon (systemisk bakteriell eller soppinfeksjon) basert på klinisk observasjon.

    18.1. Aktiv hepatitt B (HBV) eller C (HCV), og HBsAg, HBcAb, HBV-DNA positivitet eller HCV-ribonukleinsyre (RNA) viral last positivitet, henholdsvis. Negativ viral last assay i to prøver, tatt med minst 6 måneders mellomrom, kreves for å anses som negativ. Både naturlige og de som har klart HCV med antiviral terapi er kvalifisert.

19. Andre omstendigheter som ikke ville tillate potensiell deltaker å fullføre oppfølgingsundersøkelser i løpet av studien eller, etter forskerens mening, gjør den potensielle deltakeren uegnet for studien.
20. Gravid og/eller ammende deltaker.