AXV-101治疗BBS1相关视网膜变性的首次人体剂量递增试验 (AXIS)

要符合参与本试验的资格，个人必须满足以下所有标准：

1. 年龄在4至17岁（含）之间的男性或女性参与者。

2. 能够提供书面知情同意：

   2.1. 对于18岁以下的参与者，父母/监护人必须在任何研究特定程序开始前提供同意。

   2.2. 年龄在6-17岁的参与者（根据研究者的判断）可以提供书面同意；同时需要参与者的法定监护人提供同意。

   2.3. 年龄在6岁以下的参与者不需要签署同意书；但应考虑他们的意见；需要参与者的法定监护人提供同意。

3. 经确诊为双等位基因BBS1突变的参与者。分子诊断/基因检测必须由经认可的实验室使用具有相关符合性标志并按规定用途使用的检测方法进行。英国诊断遗传实验室必须符合临床基因组科学协会（ACGS）的要求，并采用ACMG指南确定致病性。美国诊断遗传实验室必须获得CLIA批准。
4. 表现为视网膜退化的参与者（有早期视杆-视锥细胞营养不良、视锥-视杆细胞营养不良或夜视力丧失[夜盲症]的证据）。

5. 经OCT确定具有足够存活视网膜细胞的参与者。参与者必须满足以下任一条件：

   5.1. 后极部有可测量的完整椭圆体区域 - 最小水平宽度为1500微米。

   5.2. 后极部有≥3个视盘区域的视网膜无萎缩或色素变性；或

   5.3. 通过III4e等视线或等效方法测量，固视点30度范围内有剩余视野。

6. 青春期后男性参与者和有生育能力的女性参与者必须愿意遵守避孕要求。

符合以下任何标准的个人将被排除参与本试验：

1. 完全失明的参与者。
2. 参与者或参与者的法定监护人无法或不愿意满足研究要求，或无法提供书面知情同意/同意。
3. 在参与者个人入组前6个月内和/或先前研究药物半衰期的五倍时间内（以较长者为准）接受过任何研究性药品（IMP）的参与者。
4. 除方案要求外，参与者在给药前90天内接受过免疫调节剂（允许使用吸入性皮质类固醇管理慢性呼吸系统疾病）。
5. 糖皮质激素不耐受。
6. 用于管理慢性疾病的其他伴随药物必须在给药前至少稳定使用30天。
7. 存在严重糖尿病或未控制的血糖。
8. 存在活动性感染或近期严重感染（白细胞计数升高）。
9. 任一眼在6个月内接受过任何眼内手术的参与者。
10. 对AXV-101、其辅料以及计划在围手术期使用的药物有任何已知敏感性的参与者。
11. 存在显著肾脏、肝脏或血液系统疾病的参与者，定义为：
12. 实验室证据显示肝脏疾病（天冬氨酸氨基转移酶高于检测实验室正常值上限[ULN]的两倍）。
13. 实验室证据显示肾脏疾病（eGFR<30）。
14. 实验室证据显示血液系统疾病（绝对中性粒细胞计数<1,500/mm³；血红蛋白低于检测实验室按性别划分的正常值下限[LLN]的0.9倍；或血小板计数<140,000/mm³）。
15. 任何可能妨碍计划手术或干扰研究解释或参与者安全性的预先存在的眼部状况或复杂系统性疾病。活动性葡萄膜炎或眼内炎症（感染性或非感染性）。复杂系统性疾病包括疾病本身或其治疗可能改变眼部功能的疾病。例如，治疗可能影响中枢神经系统功能的恶性肿瘤（例如：眼眶放射治疗；累及中枢神经系统[中枢神经系统]/视神经的白血病）。患有糖尿病或镰状细胞病的参与者，如果出现任何晚期视网膜病变表现（例如，黄斑水肿或增殖性改变），将被排除。此外，免疫功能低下（获得性或先天性）的参与者也将被排除，因为他们可能易患机会性感染（如巨细胞病毒性视网膜炎）。
16. 有慢性或活动性病毒性疾病证据的参与者，包括：
17. 参与者有人类免疫缺陷病毒HIV-1或HIV-2，包括HIV-1或HIV-2的血清学或病毒载量证据。

18. 基于临床观察，参与者有活动性病毒感染（系统性细菌或真菌感染）。

    18.1. 活动性乙型肝炎（HBV）或丙型肝炎（HCV），以及HBsAg、HBcAb、HBV-DNA阳性或HCV-核糖核酸（RNA）病毒载量阳性。需要至少间隔6个月采集的两个样本的病毒载量检测均为阴性，才能视为阴性。自然清除者和通过抗病毒治疗清除HCV者均符合资格。

19. 任何其他可能导致潜在参与者无法在研究过程中完成随访检查的情况，或根据研究者的意见，使潜在参与者不适合本研究。
20. 怀孕和/或哺乳期参与者。