Ensimmäinen ihmisille suunnattu, annoksen nousututkimus AXV-101:stä BBS1:een liittyvässä verkkokalvon rappeutumisessa (AXIS)

Olla kelvollinen osallistuakseen tähän kokeeseen, henkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

1. Mies- tai naisosallistujat, jotka ovat 4–17-vuotiaita (mukaan lukien).

2. Kykeneviä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen:

   2.1. Huoltaja(t)/edunvalvoja(t) ennen minkään tutkimukseen erityisen menettelyn aloittamista alle 18-vuotiaille osallistujille 2.2. 6–17-vuotiaat osallistujat voivat (tutkijan harkinnan mukaan) antaa kirjallisen suostumuksensa; suostumusta tarvitaan myös osallistujan lailliselta edunvalvojalta.

   2.3. Alle 6-vuotiailta osallistujilta ei vaadita suostumuslomakkeen allekirjoittamista; heidän näkemyksiään tulisi kuitenkin ottaa huomioon; suostumusta tarvitaan osallistujan lailliselta edunvalvojalta.

3. Osallistuja, jolla on vahvistettu diagnoosi bi-alleelisista BBS1-mutaatioista. Molekyylidiagnostiikka/perinnöllisyystestaus on suoritettu akkreditoidussa laboratoriossa käyttäen testiä, jolla on asianmukainen yhdenmukaisuusmerkintä ja jota käytetään sen tarkoitettuun käyttöön. Yhdistyneen kuningaskunnan diagnostisten geneettisten laboratorioiden on noudatettava Association for Clinical Genomic Science (ACGS) -sääntöjä ja omaksuttava ACMG-ohjeistus patogeenisuuden määrittämiseksi. Yhdysvaltojen diagnostisten geneettisten laboratorioiden on oltava CLIA-hyväksyttyjä.
4. Osallistujat, joilla on verkkokalvon rappeuma (todisteita varhaisesta sauva-tappidystrofiasta, tappi-sauvadystrofiasta tai yönäön menetyksestä [nyktalopia])

5. Osallistujat, joilla on riittävästi elinkelpoisia verkkokalvosoluja OCT:n määrittämänä. Osallistujalla on oltava joko:

   5.1. Mitattu alue ehjää ellipsoidia takapylvään sisällä - vähintään 1500 mikrometriä vaakasuoraa leveyttä 5.2. ≥3-levyn aluetta verkkokalvoa ilman atrofiaa tai pigmentaarista rappeumaa takapylvään sisällä; tai 5.3. Jäljellä oleva näkökenttä 30 asteen sisällä kiinnityspisteestä mitattuna III4e-isopterilla tai vastaavalla.

6. Puberteetin jälkeisten miesten osallistujien ja lastensynnytyskuntoisten naisten osallistujien on oltava halukkaita noudattamaan ehkäisyvaatimuksia

Henkilö, joka täyttää minkä tahansa seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tästä kokeesta:

1. Täysin sokea osallistuja.
2. Osallistuja tai osallistujan laillinen edunvalvoja ei kykene tai ole halukas täyttämään tutkimuksen vaatimuksia, tai ei kykene antamaan kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta/suostumusta
3. Osallistujalle on annettu mitä tahansa tutkittavaa lääkeainetta (IMP) viimeisten 6 kuukauden aikana ennen osallistujan yksilöllistä rekrytointia ja/tai edellisen IMP:n viiden puoliintumisajan sisällä, kumpi on pidempi
4. Muuta kuin protokollan vaatimaa, osallistuja on saanut immuunimoduloivia aineita 90 päivän sisällä ennen annostelua (hengitystieoireiden hoitoon tarkoitettujen inhalaatiokortikosteroidien käyttö on sallittua)
5. Glukokortikoidi-intoleranssi
6. Muiden samanaikaisten lääkkeiden käyttö kroonisten tilojen hoitamiseksi on oltava ollut vakaana vähintään 30 päivää ennen annostelua
7. Vakavan diabeteksen tai hallitsemattoman verensokerin läsnäolo
8. Aktiivisen tai äskettäisen vakavan infektion läsnäolo (kohonnut valkosolujen määrä)
9. Osallistuja, jolla on ollut mitä tahansa silmänsisäistä leikkausta kummassakin silmässä 6 kuukauden sisällä
10. Osallistuja, jolla on tunnettu herkkyys AXV-101:lle, sen apuaineille ja leikkausjakson aikana suunnitelluille lääkkeille
11. Osallistuja, jolla on merkittävää munuaisten, maksan tai hematologista sairautta kuten määritelty:
12. Laboratoriotodiste maksataudista (aspartaattiaminotransferaasi yli kaksi kertaa testauslaboratorion ylärajan [ULN]).
13. Laboratoriotodiste munuaistaudista (eGFR<30).
14. Laboratoriotodiste hematologisesta sairaudesta (absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1,500/mm3; hemoglobiini < 0,9 kertaa testauslaboratorion alarajan [LLN], sukupuolen mukaan; tai verihiutaleiden määrä < 140,000/mm3).
15. Mikä tahansa ennalta oleva silmäsairaus tai monimutkainen systeminen sairaus, joka estäisi suunnitellun leikkauksen tai häiritsisi tutkimuksen tulosten tulkintaa tai osallistujan turvallisuutta. Aktiivinen uveiitti tai silmänsisäinen tulehdus (infektiöinen tai ei-infektiöinen). Monimutkaiset systemiset sairaudet sisältäisivät ne, joissa sairaus itse tai sairauden hoito voi muuttaa silmän toimintaa. Esimerkkejä ovat maligniteetit, joiden hoito voi vaikuttaa keskeisen hermoston toimintaan (esimerkiksi: orbitaan kohdistuva sädehoito; leukemia, jossa on keskeisen hermoston (CNS)/optisen hermon osallistuminen). Diabetesta tai sirppisoluanemia sairastavat osallistujat suljetaan pois, jos heillä on ollut mitään ilmentymää edistyneestä retinopatiasta (esim. makulaödeema tai proliferatiiviset muutokset). Myös immuunipuutoksesta (hankittu tai synnynnäinen) kärsivät osallistujat suljettaisiin pois, koska heillä voi olla alttius opportunistisille infektioille (kuten sytomegalovirus-retiniitti).
16. Osallistujat, joilla on todisteita kroonisesta tai aktiivisesta virustaudista, mukaan lukien:
17. Osallistujalla on ihmisen immuunikatovirusta HIV-1 tai HIV-2, mukaan lukien serologinen tai viruskuormatodiste HIV 1:stä tai HIV 2:sta.

18. Osallistujalla on aktiivinen virusinfektio (systeminen bakteeri- tai sienitulehdus) perustuen kliiniseen havaintoon.

    18.1. Aktiivinen hepatiitti B (HBV) tai C (HCV), ja HBsAg-, HBcAb-, HBV-DNA-positiivisuus tai HCV-ribonukleiinihappo (RNA) viruskuormapositiivisuus, vastaavasti. Negatiivinen viruskuormatestaus kahdessa näytteessä, kerättynä vähintään 6 kuukauden välein, vaaditaan, jotta voidaan katsoa negatiiviseksi. Sekä luonnolliset puhdistajat että ne, jotka ovat puhdistaneet HCV:n antiviraalisella hoidolla, ovat kelvollisia.

19. Mikä tahansa muu seikka, joka ei sallisi mahdollisen osallistujan suorittaa seurantatutkimuksia tutkimuksen aikana tai tutkijan mielestä tekee mahdollisesta osallistujasta sopimattoman tutkimukseen.
20. Raskaana oleva ja/tai imettävä osallistuja.