Estudio de Primera Administración en Humanos y Escalada de Dosis de AXV-101 en la Degeneración Retiniana Relacionada con BBS1 (AXIS)

Para ser elegible para participar en este ensayo, un individuo debe cumplir todos los siguientes criterios:

1. Participantes masculinos o femeninos de 4 a 17 años (inclusive).

2. Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito:

   2.1. Padre(s)/tutor(es) legal(es) antes del inicio de cualquier procedimiento específico del estudio para participantes menores de 18 años. 2.2. Los participantes de 6 a 17 años de edad pueden (según el criterio del investigador) proporcionar su asentimiento por escrito; también se requerirá el consentimiento del tutor legal del participante.

   2.3. No se requerirá que los participantes menores de 6 años firmen un formulario de asentimiento; sin embargo, se deben considerar sus opiniones; se requerirá el consentimiento del tutor legal del participante.

3. Participante con un diagnóstico confirmado de mutaciones bialélicas de BBS1. El diagnóstico molecular/pruebas genéticas habrán sido realizados por un laboratorio acreditado utilizando un ensayo que tenga la marca de conformidad relevante y se utilice según su uso previsto. Los laboratorios de diagnóstico genético del Reino Unido deben cumplir con la Asociación para la Ciencia Genómica Clínica (ACGS) y adoptar las pautas del ACMG para la determinación de la patogenicidad. Los laboratorios de diagnóstico genético de EE. UU. deben estar aprobados por CLIA.
4. Participantes con manifestación de degeneración retiniana (evidencia de distrofia temprana de bastones-conos, distrofia de conos-bastones o pérdida de visión nocturna [nictalopía]).

5. Participantes con suficientes células retinianas viables determinadas por OCT. Los participantes deben tener:

   5.1. Un área medible de elipsoide intacto dentro del polo posterior - ancho horizontal mínimo de 1500 micras. 5.2. ≥3 áreas de disco de retina sin atrofia o degeneración pigmentaria dentro del polo posterior; o 5.3. Campo visual restante dentro de los 30 grados de fijación medido por un isóptero III4e o equivalente.

6. Los participantes masculinos pospúberes y las participantes femeninas con potencial de embarazo deben estar dispuestos a cumplir con los requisitos anticonceptivos.

Un individuo que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios será excluido de la participación en este ensayo:

1. Un participante completamente ciego.
2. El participante o el tutor legal del participante no puede o no está dispuesto a cumplir con los requisitos del estudio, o no puede proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito.
3. El participante ha recibido algún producto medicinal en investigación (IMP) durante los últimos 6 meses antes de la inscripción individual del participante y/o dentro de cinco vidas medias del IMP anterior, lo que sea más largo.
4. Aparte de lo requerido por el protocolo, el participante ha recibido agentes inmunomoduladores dentro de los 90 días antes de la dosificación (se permite el uso de corticosteroides inhalados para manejar condiciones respiratorias crónicas).
5. Intolerancia a los glucocorticoides.
6. El uso de otros medicamentos concomitantes para manejar condiciones crónicas debe haber sido estable durante al menos 30 días antes de la dosificación.
7. Presencia de diabetes grave o glucosa en sangre no controlada.
8. Presencia de infección activa o infección grave reciente (leucocitos elevados).
9. Participante con cualquier cirugía intraocular previa en cualquiera de los ojos dentro de los 6 meses.
10. Participante con cualquier sensibilidad conocida a AXV-101, sus excipientes y los medicamentos planificados para su uso en el período perioperatorio.
11. Participante con enfermedad renal, hepática o hematológica significativa definida por:
12. Evidencia de laboratorio de enfermedad hepática (aspartato aminotransferasa mayor de dos veces el límite superior normal [ULN] del laboratorio de pruebas).
13. Evidencia de laboratorio de enfermedad renal (TFGe < 30).
14. Evidencia de laboratorio de enfermedad hematológica (recuento absoluto de neutrófilos < 1.500/mm³; hemoglobina < 0,9 veces el límite inferior normal [LLN] del laboratorio de pruebas, por sexo; o recuento de plaquetas < 140.000/mm³).
15. Cualquier condición ocular preexistente o enfermedades sistémicas complicadas que impidan la cirugía planificada o interfieran con la interpretación del estudio o la seguridad del participante. Uveítis activa o inflamación intraocular (infecciosa o no infecciosa). Las enfermedades sistémicas complicadas incluirían aquellas en las que la enfermedad en sí, o el tratamiento de la enfermedad, pueden alterar la función ocular. Ejemplos son neoplasias malignas cuyo tratamiento podría afectar la función del sistema nervioso central (por ejemplo: tratamiento de radiación de la órbita; leucemia con afectación del sistema nervioso central [SNC]/nervio óptico). Los participantes con diabetes o enfermedad de células falciformes serán excluidos si han tenido cualquier manifestación de retinopatía avanzada (por ejemplo, edema macular o cambios proliferativos). También se excluirían participantes con inmunodeficiencia (adquirida o congénita), ya que podría haber susceptibilidad a infecciones oportunistas (como retinitis por citomegalovirus).
16. Participantes con evidencia de enfermedad viral crónica o activa, incluyendo:
17. El participante tiene virus de inmunodeficiencia humana VIH-1 o VIH-2, incluyendo evidencia serológica o de carga viral de VIH-1 o VIH-2.

18. El participante tiene una infección viral activa (infección bacteriana o fúngica sistémica) basada en observación clínica.

    18.1. Hepatitis B (VHB) o C (VHC) activa, y positividad de HBsAg, HBcAb, ADN del VHB o positividad de carga viral de ARN del VHC, respectivamente. Se requerirá un ensayo de carga viral negativo en dos muestras, recolectadas con al menos 6 meses de diferencia, para ser considerado negativo. Tanto aquellos que han eliminado naturalmente como aquellos que han eliminado el VHC con terapia antiviral son elegibles.

19. Cualquier otra circunstancia que no permita al participante potencial completar los exámenes de seguimiento durante el curso del estudio o, en opinión del Investigador, hace al participante potencial inadecuado para el estudio.
20. Participante embarazada y/o en período de lactancia.