První klinické hodnocení na lidech s postupným zvyšováním dávky přípravku AXV-101 u retinální degenerace související s genem BBS1 (AXIS)

Pro účast v této klinické studii musí jednotlivec splňovat všechna následující kritéria:

1. Účastníci mužského nebo ženského pohlaví ve věku 4 až 17 let (včetně).

2. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas:

   2.1. Rodič(e)/zákonný(í) zástupce(ci) před zahájením jakýchkoli postupů specifických pro studii u účastníků mladších 18 let 2.2. Účastníci ve věku 6-17 let mohou (dle posouzení vyšetřovatele) poskytnout svůj písemný souhlas; souhlas bude rovněž vyžadován od zákonného zástupce účastníka.

   2.3. Od účastníků mladších 6 let nebude vyžadováno podepsání formuláře souhlasu; jejich názory by však měly být zohledněny; souhlas bude vyžadován od zákonného zástupce účastníka.

3. Účastník s potvrzenou diagnózou bi-allelických mutací BBS1. Molekulární diagnostika/genetické testování bude provedeno akreditovanou laboratoří pomocí testu, který má příslušnou značku shody a je používán v souladu s jeho určením. Diagnostické genetické laboratoře ve Spojeném království musí být v souladu s Association for Clinical Genomic Science (ACGS) a přijmout směrnice ACMG pro stanovení patogenity. Diagnostické genetické laboratoře v USA musí být schváleny CLIA.
4. Účastníci s projevy degenerace sítnice (důkaz rané dystrofie tyčinky-čípky, dystrofie čípky-tyčinky nebo ztráty nočního vidění [nyktalopie])

5. Účastníci s dostatečným množstvím životaschopných buněk sítnice stanoveným OCT. Účastníci musí mít buď:

   5.1. Měřitelnou oblast intaktního elipsoidu v zadním pólu - minimálně 1500 mikronů horizontální šířky 5.2. ≥3-diskové plochy sítnice bez atrofie nebo pigmentové degenerace v zadním pólu; nebo 5.3. Zbytkové zorné pole do 30 stupňů od fixace měřené izopterou III4e nebo ekvivalentem.

6. Po pubertální mužští účastníci a ženské účastnice plodného věku musí být ochotni dodržovat požadavky na antikoncepci

Jednotlivec, který splňuje kterékoli z následujících kritérií, bude z účasti v této studii vyloučen:

1. Úplně slepý účastník.
2. Účastník nebo zákonný zástupce účastníka není schopen nebo ochoten splnit požadavky studie, nebo není schopen poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas
3. Účastníkovi bylo podáno jakékoli zkoumané léčivé přípravky (IMP) během posledních 6 měsíců před individuálním zařazením účastníka a/nebo během pěti poločasů předchozího IMP, podle toho, co je delší
4. S výjimkou případů vyžadovaných protokolem, účastník dostal imunomodulační látky do 90 dnů před podáním dávky (použití inhalačních kortikosteroidů k léčbě chronických respiračních stavů je povoleno)
5. Nesnášenlivost glukokortikoidů
6. Užívání dalších současných léků k léčbě chronických stavů musí být stabilní alespoň 30 dní před podáním dávky
7. Přítomnost těžké cukrovky nebo nekontrolované hladiny glukózy v krvi
8. Přítomnost aktivní infekce nebo nedávné závažné infekce (zvýšený počet bílých krvinek)
9. Účastník s jakýmkoli předchozím nitroočním chirurgickým zákrokem v kterémkoli oku do 6 měsíců
10. Účastník se známou přecitlivělostí na AXV-101, jeho pomocné látky a léky plánované k použití v perioperačním období
11. Účastník se závažným onemocněním ledvin, jater nebo hematologickým onemocněním definovaným jako:
12. Laboratorní důkaz onemocnění jater (aspartátaminotransferáza vyšší než dvojnásobek horní hranice normy [ULN] testovací laboratoře).
13. Laboratorní důkaz onemocnění ledvin (eGFR<30).
14. Laboratorní důkaz hematologického onemocnění (absolutní počet neutrofilů < 1 500/mm3; hemoglobin < 0,9násobek dolní hranice normy [LLN] testovací laboratoře, podle pohlaví; nebo počet destiček < 140 000/mm3).
15. Jakékoli předchozí oční stavy nebo komplikující systémová onemocnění, která by znemožnila plánovanou operaci nebo narušila interpretaci studie nebo bezpečnost účastníka. Aktivní uveitida nebo nitrooční zánět (infekční nebo neinfekční). Komplikující systémová onemocnění by zahrnovala ta, u kterých samotné onemocnění nebo léčba onemocnění může změnit oční funkci. Příklady jsou malignity, jejichž léčba by mohla ovlivnit funkci centrálního nervového systému (například: radiační léčba orbity; leukémie s postižením centrálního nervového systému [CNS]/optického nervu). Účastníci s cukrovkou nebo srpkovitou anémií budou vyloučeni, pokud měli jakýkoli projev pokročilé retinopatie (např. makulární edém nebo proliferativní změny). Také by byli vyloučeni účastníci s imunodeficiencí (získanou nebo vrozenou), protože by mohli být náchylní k oportunním infekcím (jako je retinitida způsobená cytomegalovirem).
16. Účastníci s důkazem chronického nebo aktivního virového onemocnění, včetně:
17. Účastník má virus lidské imunodeficience HIV-1 nebo HIV-2, včetně sérologického nebo virologického důkazu HIV 1 nebo HIV 2.

18. Účastník má aktivní virovou infekci (systémovou bakteriální nebo plísňovou infekci) na základě klinického pozorování.

    18.1. Aktivní hepatitida B (HBV) nebo C (HCV) a pozitivita HBsAg, HBcAb, HBV-DNA nebo HCV-ribonukleové kyseliny (RNA) virové nálože. Negativní test virové nálože ve dvou vzorcích odebraných v odstupu alespoň 6 měsíců bude vyžadován pro považování za negativní. Způsobilí jsou jak ti, kteří se viru přirozeně zbavili, tak ti, kteří se zbavili HCV pomocí antivirové terapie.

19. Jakékoli další okolnosti, které by neumožnily potenciálnímu účastníkovi dokončit následná vyšetření v průběhu studie, nebo podle názoru vyšetřovatele činí potenciálního účastníka nevhodným pro studii.
20. Těhotná a/nebo kojící účastnice.