Первое клиническое исследование на людях по изучению дозозависимости препарата AXV-101 при ретинальной дегенерации, связанной с геном BBS1 (AXIS)

Для участия в этом исследовании человек должен соответствовать всем следующим критериям:

1. Участники мужского или женского пола в возрасте от 4 до 17 лет (включительно).

2. Способность предоставить письменное информированное согласие:

   2.1. Родитель(и)/опекун(ы) до начала любых процедур, специфичных для исследования, для участников младше 18 лет. 2.2. Участники в возрасте 6–17 лет могут (по мнению исследователя) предоставить свое письменное согласие; согласие также потребуется от законного опекуна участника.

   2.3. Участники младше 6 лет не обязаны подписывать форму согласия; однако их мнение должно быть учтено; согласие потребуется от законного опекуна участника.

3. Участник с подтвержденным диагнозом двуаллельных мутаций BBS1. Молекулярная диагностика/генетическое тестирование должно быть проведено аккредитованной лабораторией с использованием анализа, имеющего соответствующий знак соответствия и используемого по назначению. Диагностические генетические лаборатории Великобритании должны соответствовать требованиям Ассоциации клинической геномной науки (ACGS) и применять руководящие принципы ACMG для определения патогенности. Диагностические генетические лаборатории США должны иметь одобрение CLIA.
4. Участники с проявлениями дегенерации сетчатки (доказательства ранней дистрофии палочек-колбочек, дистрофии колбочек-палочек или потери ночного зрения [никталопии])

5. Участники с достаточным количеством жизнеспособных клеток сетчатки, определенным с помощью ОКТ. Участники должны иметь либо:

   5.1. Измеримую область интактного эллипсоида в пределах заднего полюса — минимальная горизонтальная ширина 1500 микрон. 5.2. ≥3 дисковых площадей сетчатки без атрофии или пигментной дегенерации в пределах заднего полюса; или 5.3. Оставшееся поле зрения в пределах 30 градусов от точки фиксации, измеренное изоптерой III4e или эквивалентным методом.

6. Участники мужского пола после полового созревания и женщины детородного возраста должны быть готовы соблюдать требования контрацепции.

Человек, соответствующий любому из следующих критериев, будет исключен из участия в этом исследовании:

1. Полностью слепой участник.
2. Участник или законный опекун участника не может или не желает соответствовать требованиям исследования или не может предоставить письменное информированное согласие/согласие.
3. Участнику вводили любое исследуемое лекарственное средство (ИЛС) в течение последних 6 месяцев до индивидуального включения участника и/или в течение пяти периодов полувыведения предыдущего ИЛС, в зависимости от того, что дольше.
4. Помимо требований протокола, участник получал иммуномодулирующие средства в течение 90 дней до введения дозы (разрешается использование ингаляционных кортикостероидов для лечения хронических респираторных заболеваний).
5. Непереносимость глюкокортикоидов.
6. Прием других сопутствующих лекарств для лечения хронических состояний должен быть стабильным не менее 30 дней до введения дозы.
7. Наличие тяжелого диабета или неконтролируемого уровня глюкозы в крови.
8. Наличие активной инфекции или недавней тяжелой инфекции (повышенный уровень лейкоцитов).
9. Участник с любым предшествующим внутриглазным хирургическим вмешательством на любом глазу в течение 6 месяцев.
10. Участник с любой известной чувствительностью к AXV-101, его вспомогательным веществам и лекарствам, планируемым к применению в периоперационный период.
11. Участник со значительным заболеванием почек, печени или гематологическим заболеванием, определяемым как:
12. Лабораторные признаки заболевания печени (аспартатаминотрансфераза более чем в два раза превышает верхний предел нормы [ВПН] лаборатории).
13. Лабораторные признаки заболевания почек (рСКФ<30).
14. Лабораторные признаки гематологического заболевания (абсолютное количество нейтрофилов < 1 500/мм3; гемоглобин < 0,9 раза от нижнего предела нормы [НПН] лаборатории, по полу; или количество тромбоцитов < 140 000/мм3).
15. Любые ранее существовавшие заболевания глаз или осложняющие системные заболевания, которые могли бы препятствовать запланированной операции или мешать интерпретации исследования или безопасности участника. Активный увеит или внутриглазное воспаление (инфекционное или неинфекционное). Осложняющие системные заболевания включают те, при которых само заболевание или его лечение могут изменять функцию глаза. Примеры: злокачественные новообразования, лечение которых может повлиять на функцию центральной нервной системы (например: лучевая терапия орбиты; лейкемия с вовлечением центральной нервной системы [ЦНС]/зрительного нерва). Участники с диабетом или серповидноклеточной анемией будут исключены, если у них были любые проявления продвинутой ретинопатии (например, макулярный отек или пролиферативные изменения). Также будут исключены участники с иммунодефицитом (приобретенным или врожденным), поскольку может существовать восприимчивость к оппортунистическим инфекциям (таким как цитомегаловирусный ретинит).
16. Участники с признаками хронического или активного вирусного заболевания, включая:
17. Участник инфицирован вирусом иммунодефицита человека ВИЧ-1 или ВИЧ-2, включая серологические или вирусологические доказательства ВИЧ-1 или ВИЧ-2.

18. Участник имеет активную вирусную инфекцию (системную бактериальную или грибковую инфекцию) на основе клинического наблюдения.

    18.1. Активный гепатит B (HBV) или C (HCV), а также положительные результаты на HBsAg, HBcAb, HBV-ДНК или HCV-рибонуклеиновую кислоту (РНК), соответственно. Для признания отрицательным результата потребуется отрицательный анализ вирусной нагрузки в двух образцах, взятых с интервалом не менее 6 месяцев. Подходят как лица с естественным клиренсом, так и те, кто избавился от HCV с помощью противовирусной терапии.

19. Любые другие обстоятельства, которые не позволят потенциальному участнику пройти контрольные обследования в ходе исследования или, по мнению исследователя, делают потенциального участника непригодным для исследования.
20. Участница беременна и/или кормит грудью.