巨細胞性動脈炎の心血管領域全体におけるB細胞生物学のマッピング：新たな治療アプローチに向けて（RituxiMAP GCA） (RituxiMAP GCA)

巨細胞性動脈炎（GCA）は、体内の中型および大型動脈の炎症を引き起こす自己免疫疾患です。 以前は主に側頭動脈に影響を与えると考えられていましたが、現在ではこの疾患はより広範囲に及ぶことが理解されており、ほとんどの患者で大動脈および他の大きな血管の関与が示されています。

現在の治療はステロイドに大きく依存しており、重大な副作用を引き起こす可能性があります。 GCAの他の新しい治療法も限られており、多くの患者は治療が中止されると再発します。 したがって、特に大血管関与（LV-GCA）のある患者において、GCAの新しい治療法が緊急に必要とされています。

B細胞（免疫細胞の一種）は、アテローム性動脈硬化症などの疾患で血管への損傷を引き起こす重要な役割を果たしていると考えられており、GCAにも関与している可能性があります。 したがって、潜在的な治療アプローチとして、すでに他の免疫疾患で使用されているリツキシマブ（RTX）と呼ばれる薬剤を用いてB細胞を標的とすることが考えられます。 この可能性を安全かつ効果的に探るためには、体内のどこにB細胞が存在し、GCAの治療によってどのように影響を受けるかを確認する方法が必要です。 これは、ジルコニウム-89標識リツキシマブを用いた全身PETスキャンによって達成できます。

ジルコニウム-89標識リツキシマブを患者に投与し、その後全身PETスキャンを行うことで、GCA患者の血管内のB細胞をリアルタイムで追跡することを目指しています。 このスキャンは、がん、肺疾患、関節リウマチの研究で安全に使用されています。

まとめると、この実現可能性研究の目的は以下の通りです：

• LV-GCA患者におけるB細胞の位置をマッピングする
• この活動を血液および生検サンプルと比較する
• ステロイド治療がB細胞の活動を減少させるかどうかをテストする

成功すれば、これはステロイドの必要性を減らし、LV-GCAの炎症をより良く制御するB細胞標的治療（リツキシマブなど）への道を開く可能性があります。

これは、ネストされたベースライン症例対照比較を伴う観察的縦断的パイロット研究となります。 スコットランド全域からLV-GCA患者15名を募集します。 彼らはエディンバラ大学でベースラインの全身89Zr-RTX PET/CTスキャンを受けた後、4ヶ月間のステロイド療法を受けます。 その後、最終的な全身89Zr-RTX PET/CTスキャンで研究を完了します。 また、2つの対照群も募集します。 最初のグループは、他のB細胞媒介性免疫疾患（BCMID群）を持つ10名の参加者で、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、全身性強皮症、筋炎、シェーグレン症候群などを含みます（ただしこれらに限定されません）。 2番目のグループは、アテローム性動脈硬化症関連大動脈瘤を持つ5名の参加者を含みます。 BCMID対照群はベースラインおよび追跡スキャンの両方を受けます。 AA対照群はベースラインスキャンのみを受けます。 すべての参加者は各来院時に血液サンプルを提供し、血液中のB細胞とスキャンで撮影されたB細胞を比較します。 GCA患者が標準治療の一部として血管生検を受けている場合は、組織内のB細胞とスキャンで撮影されたB細胞を比較します。 AA群の参加者に、以前に動脈瘤修復時に切除された利用可能な大動脈組織がある場合、この組織内およびスキャン上のB細胞集団も比較することを目指します。

これはパイロット研究であり、89Zr-RTXがGCAの疾患イメージングに以前使用されたことがないため、放射性トレーサー注入とPETスキャンの間の最適な時間間隔はまだわかっていません。 したがって、GCA群の最初の5名の参加者は、放射性トレーサー注入後3日、5日、7日にPETスキャンと併せた血液検査を受けます。 これにより、研究の残りの部分でスキャンを実施する最適な時間を決定することができます。