Mapowanie biologii limfocytów B na obszarach sercowo-naczyniowych olbrzymiokomórkowego zapalenia tętnic: w kierunku nowego podejścia terapeutycznego (RituxiMAP GCA) (RituxiMAP GCA)
Mapowanie biologii limfocytów B w obszarach sercowo-naczyniowych olbrzymiokomórkowego zapalenia tętnic: w kierunku nowego podejścia terapeutycznego (RituxiMAP GCA)
Limfocyty B są składnikiem układu odpornościowego, który wydaje się odgrywać ważną rolę w powstawaniu wszystkich form chorób sercowo-naczyniowych. Do tej pory nie było możliwe bezpośrednie badanie tych komórek u żyjących pacjentów (co jest niezbędne do oceny ich potencjału jako celu nowych terapii). Po raz pierwszy w przypadku jakiejkolwiek choroby sercowo-naczyniowej zastosujemy zaawansowaną technologię skanowania, aby uwidocznić limfocyty B w naczyniach krwionośnych pacjentów z olbrzymiokomórkowym zapaleniem tętnic (OZT). OZT jest powszechnym i potencjalnie śmiertelnym zaburzeniem naczyń krwionośnych, które jest spowodowane nieprawidłowościami w układzie odpornościowym. Obecne metody leczenia ograniczają się głównie do steroidów. Niestety, te leki powodują ogromne skutki uboczne, dlatego pilnie potrzebne jest odkrycie alternatyw.
Nasze badania laboratoryjne wskazują, że limfocyty B są obecne w dużych ilościach w OZT, więc jeśli nasze nowe skany nie zidentyfikują tych komórek w naczyniach krwionośnych tych osób, to technologia ta prawdopodobnie nie będzie przydatna w przypadku innych chorób sercowo-naczyniowych. Jeśli jednak uda nam się skutecznie uwidocznić limfocyty B, ta wiedza może utorować drogę do badań klinicznych nad leczeniem ukierunkowanym na limfocyty B (już stosowanym w innych schorzeniach) jako alternatywą dla steroidów w OZT.
Niniejsze badanie ma na celu określenie rozmieszczenia znacznika radioaktywnego cyrkonu-89 znakowanego rytuksymabem w naczyniach krwionośnych pacjentów z nowo rozpoznanym OZT oraz porównanie tego z dwiema oddzielnymi grupami kontrolnymi bez tego schorzenia. Pozwoli nam to określić rolę limfocytów B w tym schorzeniu oraz czy pacjenci skorzystaliby z leczenia deplecyjnego limfocytów B, takiego jak rytuksymab.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Olbrzymiokomórkowe zapalenie tętnic (GCA) to choroba autoimmunologiczna powodująca stan zapalny średnich i dużych tętnic w organizmie. Wcześniej uważano, że dotyka głównie tętnic skroniowych, obecnie wiadomo, że choroba jest bardziej rozległa, a u większości pacjentów obserwuje się zajęcie aorty i innych dużych naczyń.
Obecne metody leczenia w dużej mierze opierają się na steroidach, które mogą powodować znaczne skutki uboczne. Inne nowoczesne metody leczenia GCA również są ograniczone, a wielu pacjentów doświadcza nawrotu choroby po odstawieniu leczenia. Dlatego istnieje pilna potrzeba opracowania nowych terapii dla GCA, szczególnie u pacjentów z zajęciem dużych naczyń (LV-GCA).
Uważa się, że limfocyty B – rodzaj komórek odpornościowych – odgrywają kluczową rolę w uszkadzaniu naczyń krwionośnych w chorobach takich jak miażdżyca i mogą być zaangażowane w GCA. W związku z tym potencjalnym podejściem terapeutycznym może być celowanie w limfocyty B za pomocą leku o nazwie rytuksymab (RTX), który jest już stosowany w innych chorobach immunologicznych. Aby bezpiecznie i skutecznie zbadać tę możliwość, potrzebujemy metody, która pozwoli zobaczyć, gdzie w organizmie znajdują się limfocyty B i jak na nie wpływa leczenie w GCA. Można to osiągnąć za pomocą całkowitego skanowania PET z użyciem rytuksymabu znakowanego cyrkonem-89.
Poprzez wstrzyknięcie pacjentom rytuksymabu znakowanego cyrkonem-89, a następnie wykonanie całkowitego skanowania PET, mamy nadzieję śledzić limfocyty B w czasie rzeczywistym w naczyniach krwionośnych osób z GCA. Ten skan był bezpiecznie stosowany w badaniach nad rakiem, chorobami płuc i reumatoidalnym zapaleniem stawów.
Podsumowując, celem tego badania wykonalności jest:
- Określenie lokalizacji limfocytów B u osób z LV-GCA
- Porównanie tej aktywności z próbkami krwi i biopsji
- Sprawdzenie, czy leczenie steroidami zmniejsza aktywność limfocytów B
Jeśli się powiedzie, może to utorować drogę dla terapii celowanych w limfocyty B (takich jak rytuksymab), które zmniejszą zapotrzebowanie na steroidy i lepiej kontrolują stan zapalny w LV-GCA.
Będzie to obserwacyjne, podłużne badanie pilotażowe z zagnieżdżonym porównaniem przypadku kontrolnego na poziomie wyjściowym. Zrekrutujemy 15 pacjentów z LV-GCA z całej Szkocji. Będą oni uczestniczyć w Uniwersytecie Edynburskim w celu wykonania wyjściowego całkowitego skanu PET/CT z 89Zr-RTX, a następnie otrzymają 4-miesięczną terapię steroidową. Następnie zakończą badanie końcowym całkowitym skanem PET/CT z 89Zr-RTX. Zrekrutujemy również dwie grupy kontrolne. Pierwsza będzie grupą 10 uczestników z alternatywnymi zaburzeniami immunologicznymi zależnymi od limfocytów B (grupa BCMID), w tym (ale nie tylko) toczniem rumieniowatym układowym, reumatoidalnym zapaleniem stawów, twardziną układową, zapaleniem mięśni i zespołem Sjögrena. Druga grupa będzie obejmować 5 uczestników z tętniakami aorty związanymi z miażdżycą. Grupa kontrolna BCMID otrzyma zarówno skany wyjściowe, jak i kontrolne. Grupa kontrolna AA otrzyma tylko skan wyjściowy. Wszyscy uczestnicy dostarczą próbkę krwi podczas każdej wizyty, aby porównać limfocyty B we krwi z limfocytami B widocznymi na skanie. Jeśli pacjenci z GCA mieli już biopsję naczynia krwionośnego jako część standardowej opieki, porównamy limfocyty B w tkance z limfocytami B widocznymi na skanie. Jeśli osoby z grupy AA mają dostępną tkankę aortalną, która została wcześniej usunięta podczas naprawy tętniaka, będziemy również dążyć do porównania populacji limfocytów B w tej tkance i na skanie.
Ponieważ jest to badanie pilotażowe, a 89Zr-RTX nie było wcześniej używane do obrazowania choroby w GCA, nie znamy jeszcze optymalnego okresu między wstrzyknięciem radioznacznika a skanem PET. W związku z tym pierwszych 5 uczestników w grupie GCA przejdzie skany PET i powiązane badania krwi w 3., 5. i 7. dniu po wstrzyknięciu radioznacznika. Pozwoli to nam określić najlepszy czas na wykonanie skanu w dalszej części badania.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Neeraj Dhaun, MBChB PhD
- Numer telefonu: +441312426777
- E-mail: bean.dhaun@ed.ac.uk
Lokalizacje studiów
-
-
City Of Edinburgh
-
Edinburgh, City Of Edinburgh, Zjednoczone Królestwo, EH16 4TJ
- University of Edinburgh
-
Kontakt:
- Dan Pugh, MBChB PhD
- Numer telefonu: +441312426777
- E-mail: dpugh2@ed.ac.uk
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Dla grupy GCA:
- Dorośli ≥ 50 lat w momencie rekrutacji
- Spełnia kryteria klasyfikacyjne Amerykańskiego Kolegium Reumatologii/EULAR z 2022 roku dotyczące olbrzymiokomórkowego zapalenia tętnic
- Dowody obrazowe aktywnego LV-GCA w ciągu ostatnich 4 tygodni
- Będą leczeni monoterapią kortykosteroidami przez standardowy zespół opieki.
Dla grupy BCMID:
- Dorośli ≥ 18 lat w momencie rekrutacji
- Spełnia kryteria rozpoznania zaburzenia immunologicznego zależnego od limfocytów B
- Uznawani za osoby z aktywną chorobą przez zespół kierujący
- Będą leczeni zgodnie ze standardami opieki przez zespół kierujący
Dla grupy AA:
- Dorośli ≥ 50 lat w momencie rekrutacji
- Dowody obrazowe miażdżycowego tętniaka aorty
Opis
Kryteria włączenia:
Dla grupy GCA:
- Dorośli w wieku ≥ 50 lat w momencie rekrutacji
- Spełnia kryteria klasyfikacyjne American College of Rheumatology/EULAR z 2022 roku dla olbrzymiokomórkowego zapalenia tętnic
- Dowody obrazowe aktywnego LV-GCA w ciągu ostatnich 4 tygodni
- Będą leczeni monoterapią kortykosteroidami przez zespół standardowej opieki.
Dla grupy BCMID:
- Dorośli w wieku ≥ 18 lat w momencie rekrutacji
- Spełnia kryteria rozpoznania zaburzenia immunologicznego zależnego od limfocytów B
- Uznawani za pacjentów z aktywną chorobą przez zespół kierujący
- Będą leczeni zgodnie ze standardem opieki przez zespół kierujący
Dla grupy AA:
- Dorośli w wieku ≥ 50 lat w momencie rekrutacji
- Dowody obrazowe miażdżycowego tętniaka aorty
Kryteria wykluczenia:
- Uczestnicy otrzymujący kortykosteroidy przez >4 tygodnie bezpośrednio przed punktem wyjściowym
- Wcześniejsze rozpoznanie GCA
- Wywiad jakiejkolwiek poważnej chorobowości, która według badacza klinicznego jest przeciwwskazaniem do włączenia do badania
- Ciaża lub karmienie piersią
- Zaawansowana dysfunkcja nerek (eGFR <15ml/min/1.73m2)
- Pacjenci bez zdolności umysłowej lub chęci wyrażenia świadomej zgody
- Niemożność lub niechęć do przestrzegania zaleceń ochrony radiologicznej
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Grupa LV-GCA
Pacjenci z rozpoznaniem aktywnej olbrzymiokomórkowego zapalenia tętnic dużych naczyń
|
Wszyscy uczestnicy otrzymają badanie PET ze znakowanym cyrkonem Zr-89 rytuksymabem.
Osoby z grupy LV-GCA otrzymają badanie kontrolne po okresie leczenia.
|
|
AA grupa kontrolna
Pacjenci z rozpoznaniem miażdżycowego tętniaka aorty
|
Wszyscy uczestnicy otrzymają badanie PET ze znakowanym cyrkonem Zr-89 rytuksymabem.
Osoby z grupy LV-GCA otrzymają badanie kontrolne po okresie leczenia.
|
|
Grupa kontrolna BCMID
Pacjenci z rozpoznaniem zapalnego schorzenia zależnego od limfocytów B
|
Wszyscy uczestnicy otrzymają badanie PET ze znakowanym cyrkonem Zr-89 rytuksymabem.
Osoby z grupy LV-GCA otrzymają badanie kontrolne po okresie leczenia.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Kwantifikacja wychwytu naczyniowego 89Zr-RTX
Ramy czasowe: 0-4 miesiące
|
Ilościowa ocena wychwytu 89Zr-RTX w naczyniach porównana pomiędzy: A) osobami z LV-GCA przed i po leczeniu steroidami B) osobami z LV-GCA i grupą kontrolną |
0-4 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Korelacja pomiędzy wychwytem naczyniowym 89Zr-RTX a populacjami limfocytów B krwi obwodowej
Ramy czasowe: 0-4 miesiące
|
0-4 miesiące
|
|
Korelacja między wychwytem naczyniowym 89Zr-RTX a populacjami limfocytów B w tętnicy skroniowej
Ramy czasowe: 0-4 miesięcy
|
0-4 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zaburzenia naczyniowo-mózgowe
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu krążenia
- Choroby Autoimmunologiczne
- Choroby układu odpornościowego
- Choroby Autoimmunologiczne Układu Nerwowego
- Choroby skórne
- Choroby skóry, naczyniowe
- Zapalenie naczyń, ośrodkowy układ nerwowy
- Zapalenie tętnic
- Choroby skóry i tkanki łącznej
- Olbrzymiokomórkowe zapalenie tętnic
- Zapalenie naczyń
Inne numery identyfikacyjne badania
- AC25173
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .