B-solubiologian kartoittaminen jättisolusolun arteriitin sydän- ja verisuonialueilla: kohti uutta hoitomenetelmää (RituxiMAP GCA) (RituxiMAP GCA)

Jättisolukkovaltimotulehdus (GCA) on autoimmuunisairaus, joka aiheuttaa keskikokoisten ja suurten valtimoiden tulehdusta kehossa. Aikaisemmin uskottiin, että se vaikuttaa pääasiassa ohimo valtimoihin, mutta nykyisin tiedetään, että sairaus on laajemmin levinnyt, ja useimmat potilaat osoittavat aortan ja muiden suurten verisuonten osallistumista.

Nykyiset hoidot perustuvat voimakkaasti steroideihin, jotka voivat aiheuttaa merkittäviä sivuvaikutuksia. Muut uudet hoidot GCA:lle ovat myös rajoittuneita, ja monet potilaat kokevat uusiutuman, kun hoito keskeytetään. Siksi on kiireellinen tarve uusille terapioille GCA:lle, erityisesti niille potilaille, joilla on suurten verisuonten osallistuminen (LV-GCA).

B-solut – eräs immuunisolutyyppi – uskotaan olevan keskeisessä roolissa verisuonten vaurioitumisessa sairauksissa kuten ateroskleroosi ja ne saattavat liittyä GCA:han. Näin ollen mahdollinen hoitokeino voisi olla B-solujen kohdentaminen rituksimabi (RTX) -lääkkeellä, jota käytetään jo muissa immuunisairauksissa. Tutkiaksemme tätä mahdollisuutta turvallisesti ja tehokkaasti tarvitsemme keinon nähdä, missä B-solut ovat kehossa ja miten hoito vaikuttaa niihin GCA:ssa. Tämä voidaan saavuttaa käyttämällä koko kehon PET-kuvantaa zirkonium-89:llä merkityllä rituksimabilla.

Ruiskuttamalla potilaille zirkonium-89:llä merkittyä rituksimabia ja suorittamalla sitten koko kehon PET-kuvantaa toivomme seurata B-soluja reaaliajassa GCA-potilaiden verisuonistossa. Tätä kuvantamismenetelmää on käytetty turvallisesti syöpä-, keuhkosairaus- ja nivelreumatuutkimuksissa.

Yhteenvetona tämän toteutettavuustutkimuksen tavoitteet ovat:

• Kartoittaa B-solujen sijainti LV-GCA-potilailla
• Verrata tätä aktiivisuutta veri- ja biopsianäytteisiin
• Testata, vähentääkö steroidihoidot B-soluaktiivisuutta

Jos menestymme, tämä voisi avata tien B-solukohdentaville hoidoille (kuten rituksimabille), jotka vähentävät steroidien tarvetta ja paremmin hillitsevät tulehdusta LV-GCA:ssa.

Tämä on havainnoiva pitkittäistutkimus sisäkkäisellä perustason tapaus-verrokkivertailulla. Rekrytoimme 15 LV-GCA-potilasta ympäri Skotlantia. He osallistuvat Edinburghin yliopistoon perustason koko kehon 89Zr-RTX PET/CT-kuvantaan ja saavat sitten 4 kuukauden steroiditerapian. He suorittavat tutkimuksen loppuun viimeisellä koko kehon 89Zr-RTX PET/CT-kuvannalla. Rekrytoimme myös kaksi verrokkiryhmää. Ensimmäinen on 10 osallistujan ryhmä, joilla on vaihtoehtoisia B-solu välittyneitä immuunisairauksia (BCMID-ryhmä), mukaan lukien (mutta ei rajoittuen) systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, systeeminen skleroosi, myosiitti ja Sjögrenin oireyhtymä. Toinen ryhmä sisältää 5 osallistujaa, joilla on ateroskleroosiin liittyvä aortan aneurysma. BCMID-verrokkiryhmä saa sekä perustason että seurantakuvannat. AA-verrokkiryhmä saa vain perustason kuvannan. Kaikki osallistujat antavat verinäytteen jokaisella vierailulla veren B-solujen vertaamiseksi kuvannassa näkyviin B-soluihin. Jos GCA-potilailla on jo verisuonen biopsia osana normaalia hoitoaan, vertailemme kudoksen B-soluja kuvannassa näkyviin B-soluihin. Jos AA-ryhmän jäsenillä on saatavilla aorttakudosta, joka on poistettu aiemmin aneurysman korjauksen yhteydessä, pyrimme myös vertailemaan B-solupopulaatioita tässä kudoksessa ja kuvannassa.

Koska tämä on pilottitutkimus ja 89Zr-RTX:ää ei ole aiemmin käytetty GCA-sairauden kuvantamiseen, emme vielä tiedä optimaalista aikaa radiolääkkeen ruiskutuksen ja PET-kuvannan välillä. Näin ollen ensimmäiset 5 osallistujaa GCA-ryhmässä suorittavat PET-kuvannat ja yhdistetyt verikokeet 3, 5 ja 7 päivää radiolääkkeen ruiskutuksen jälkeen. Tämä mahdollistaa parhaan ajan määrittämisen kuvantamiselle tutkimuksen loppuosalle.