Kortlægning af B-cellebiologi på tværs af de kardiovaskulære områder ved kæmpecellearteritis: Mod en ny terapeutisk tilgang (RituxiMAP GCA) (RituxiMAP GCA)

Kæmpecellearteritis (GCA) er en autoimmun tilstand, der forårsager betændelse i mellemstore og store arterier i hele kroppen. Tidligere troede man primært, at det påvirkede tindingearterierne, men nu forstår man, at sygdommen er mere udbredt, idet de fleste patienter viser involvering af aorta og andre store kar.

Nuværende behandlinger er stærkt afhængige af steroider, der kan forårsage betydelige bivirkninger. Andre nye behandlinger for GCA er også begrænsede, idet mange patienter får tilbagefald, når behandlingen ophører. Der er derfor et presserende behov for nye terapier for GCA, især hos patienter med stor kar-involvering (LV-GCA).

B-celler - en type immuncelle - menes at spille en nøglerolle i at forårsage skader på blodkar i sygdomme som aterosklerose og kan være involveret i GCA. Derfor kan en potentiel behandlingsstrategi være at målrette mod B-celler ved hjælp af et lægemiddel kaldet rituximab (RTX), som allerede bruges i andre immuntilstande. For at udforske denne mulighed sikkert og effektivt har vi brug for en metode til at se, hvor B-cellerne er i kroppen, og hvordan de påvirkes af behandlingen ved GCA. Dette kan opnås ved hjælp af total krops PET-scanning med zirkonium-89-mærket rituximab.

Ved at injicere patienter med zirkonium-89-mærket rituximab og derefter gennemgå total krops PET-scanning håber vi at spore B-celler i realtid i blodkarrene hos dem med GCA. Denne scanning er blevet brugt sikkert i undersøgelser af kræft, lunge sygdom og leddegigt.

Kort sagt er formålet med denne gennemførlighedsundersøgelse at:

• Kortlægge placeringen af B-celler hos dem med LV-GCA
• Sammenligne denne aktivitet med blod- og biopsiprøver
• Teste om steroidbehandling reducerer B-celleaktivitet

Hvis det lykkes, kan dette baner vejen for B-celle-målrettede behandlinger (som rituximab), der reducerer behovet for steroider og bedre kontrollerer betændelsen i LV-GCA.

Dette vil være en observationsbaseret longitudinal pilotundersøgelse med en indlejret baseline case-control-sammenligning. Vi vil rekruttere 15 patienter med LV-GCA fra hele Skotland. De vil deltage på University of Edinburgh for et baseline total krops 89Zr-RTX PET/CT-scan og derefter modtage 4 måneders steroidbehandling. Derefter afslutter de undersøgelsen med et sidste total krops 89Zr-RTX PET/CT-scan. Vi vil også rekruttere to kontrolgrupper. Den første vil være en gruppe på 10 deltagere med alternative B-celle-medierede immunsygdomme (BCMID-gruppen), herunder (men ikke begrænset til) systemisk lupus erythematosus, leddegigt, systemisk sklerose, myositis og Sjögrens syndrom. Den anden gruppe vil omfatte 5 deltagere med aterosklerose-forbundne aorta-aneurismer. BCMID-kontrolgruppen vil modtage både baseline- og opfølgningsscannere. AA-kontrolgruppen vil kun modtage et baseline-scan. Alle deltagere vil afgive en blodprøve ved hvert besøg for at sammenligne blod-B-celler med B-celler på scannet. Hvis GCA-patienter allerede har fået foretaget en biopsi af et blodkar som en del af deres standardbehandling, vil vi sammenligne vævs-B-celler med B-celler på scannet. Hvis dem i AA-gruppen har noget tilgængeligt aorta-væv, der tidligere er fjernet ved aneurisme-reparation, vil vi også forsøge at sammenligne B-cellepopulationer i dette væv og på scannet.

Da dette er en pilotundersøgelse, og 89Zr-RTX ikke tidligere er brugt til at afbilde sygdom i GCA, ved vi endnu ikke den optimale tidsperiode mellem radioaktivt sporstof-injektion og PET-scan. Derfor vil de første 5 deltagere i GCA-gruppen gennemgå PET-scannere og sammenkoblede blodprøver 3, 5 og 7 dage efter injektion af det radioaktive sporstof. Dette vil give os mulighed for at fastslå den bedste tid til at udføre scanningen for resten af undersøgelsen.