Mappatura della Biologia delle Cellule B nei Territori Cardiovascolari dell'Arterite a Cellule Giganti: Verso un Nuovo Approccio Terapeutico (RituxiMAP GCA) (RituxiMAP GCA)

L'arterite a cellule giganti (GCA) è una condizione autoimmune che provoca infiammazione delle arterie di medio e grosso calibro in tutto il corpo. In passato si pensava che colpisse principalmente le arterie temporali, ma ora si sa che la malattia è più diffusa, con la maggior parte dei pazienti che mostra coinvolgimento dell'aorta e di altri grandi vasi.

I trattamenti attuali si basano fortemente sui steroidi, che possono causare effetti collaterali significativi. Anche altri trattamenti innovativi per la GCA sono limitati, con molti pazienti che vanno incontro a recidiva una volta interrotto il trattamento. Pertanto, c'è un urgente bisogno di nuove terapie per la GCA, in particolare per quei pazienti con coinvolgimento dei grossi vasi (LV-GCA).

Si pensa che i linfociti B – un tipo di cellula immunitaria – giochino un ruolo chiave nel causare danni ai vasi sanguigni in malattie come l'aterosclerosi e potrebbero essere implicati nella GCA. Di conseguenza, un potenziale approccio terapeutico potrebbe essere quello di colpire i linfociti B utilizzando un farmaco chiamato rituximab (RTX), già impiegato in altre condizioni immunitarie. Per esplorare questa possibilità in modo sicuro ed efficace, abbiamo bisogno di un modo per vedere dove si trovano i linfociti B nel corpo e come vengono influenzati dal trattamento nella GCA. Ciò può essere ottenuto utilizzando la tomografia a emissione di positroni (PET) total body con rituximab marcato con zirconio-89.

Iniettando nei pazienti rituximab marcato con zirconio-89 e sottoponendoli poi a PET total body, speriamo di tracciare i linfociti B in tempo reale all'interno dei vasi sanguigni di coloro che hanno la GCA. Questa scansione è stata utilizzata in sicurezza in studi sul cancro, sulle malattie polmonari e sull'artrite reumatoide.

In sintesi, l'obiettivo di questo studio di fattibilità è:

• Mappare la posizione dei linfociti B in coloro che hanno LV-GCA
• Confrontare questa attività con campioni di sangue e biopsia
• Verificare se il trattamento con steroidi riduce l'attività dei linfociti B

Se avrà successo, questo potrebbe aprire la strada a trattamenti mirati ai linfociti B (come il rituximab) che riducono la necessità di steroidi e controllano meglio l'infiammazione nella LV-GCA.

Questo sarà uno studio pilota longitudinale osservazionale con un confronto caso-controllo annidato al basale. Recluteremo 15 pazienti con LV-GCA da tutta la Scozia. Si recheranno all'Università di Edimburgo per una scansione PET/CT total body basale con 89Zr-RTX e poi riceveranno 4 mesi di terapia steroidea. Completeranno quindi lo studio con una scansione PET/CT total body finale con 89Zr-RTX. Recluteremo anche due gruppi di controllo. Il primo sarà un gruppo di 10 partecipanti con altri disturbi immunitari mediati da linfociti B (gruppo BCMID), tra cui (ma non limitati a) lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, sclerosi sistemica, miosite e sindrome di Sjögren. Il secondo gruppo includerà 5 partecipanti con aneurismi aortici associati ad aterosclerosi. Il gruppo di controllo BCMID riceverà sia la scansione basale che quella di follow-up. Il gruppo di controllo AA riceverà solo la scansione basale. Tutti i partecipanti forniranno un campione di sangue ad ogni visita per confrontare i linfociti B del sangue con i linfociti B visualizzati nella scansione. Se i pazienti con GCA hanno già effettuato una biopsia di un vaso sanguigno come parte della loro cura standard, confronteremo i linfociti B tissutali con i linfociti B visualizzati nella scansione. Se i partecipanti del gruppo AA hanno del tessuto aortico disponibile, precedentemente rimosso al momento della riparazione dell'aneurisma, cercheremo anche di confrontare le popolazioni di linfociti B all'interno di questo tessuto e sulla scansione.

Poiché questo è uno studio pilota e l'89Zr-RTX non è stato precedentemente utilizzato per visualizzare la malattia nella GCA, non sappiamo ancora il periodo di tempo ottimale tra l'iniezione del radiotracciante e la scansione PET. Di conseguenza, i primi 5 partecipanti del gruppo GCA si sottoporranno a scansioni PET e relativi esami del sangue a 3, 5 e 7 giorni dopo l'iniezione del radiotracciante. Questo ci permetterà di determinare il momento migliore per eseguire la scansione per il resto dello studio.