Cartographie de la biologie des lymphocytes B à travers les territoires cardiovasculaires de l'artérite à cellules géantes : vers une nouvelle approche thérapeutique (RituxiMAP GCA) (RituxiMAP GCA)

L'artérite à cellules géantes (ACG) est une maladie auto-immune qui provoque une inflammation des artères de taille moyenne et grande dans tout le corps. Autrefois considérée comme affectant principalement les artères temporales, on comprend maintenant que la maladie est plus étendue, la plupart des patients présentant une implication de l'aorte et d'autres gros vaisseaux.

Les traitements actuels reposent fortement sur les stéroïdes, qui peuvent provoquer des effets secondaires importants. D'autres traitements novateurs pour l'ACG sont également limités, de nombreux patients rechutant une fois le traitement arrêté. Il y a donc un besoin urgent de nouvelles thérapies pour l'ACG, en particulier chez les patients présentant une implication des gros vaisseaux (ACG-GV)

Les lymphocytes B - un type de cellule immunitaire - sont considérés comme jouant un rôle clé dans les lésions vasculaires dans des maladies comme l'athérosclérose et pourraient être impliqués dans l'ACG. Par conséquent, une approche thérapeutique potentielle pourrait être de cibler les lymphocytes B à l'aide d'un médicament appelé rituximab (RTX), déjà utilisé dans d'autres affections immunitaires. Pour explorer cette possibilité de manière sûre et efficace, nous avons besoin d'un moyen de voir où se trouvent les lymphocytes B dans le corps et comment ils sont affectés par le traitement dans l'ACG. Cela peut être réalisé par une tomographie par émission de positons (TEP) corporelle totale avec du rituximab marqué au zirconium-89.

En injectant aux patients du rituximab marqué au zirconium-89 puis en réalisant une TEP corporelle totale, nous espérons suivre les lymphocytes B en temps réel dans les vaisseaux sanguins des personnes atteintes d'ACG. Cette imagerie a été utilisée en toute sécurité dans des études sur le cancer, les maladies pulmonaires et la polyarthrite rhumatoïde.

En résumé, l'objectif de cette étude de faisabilité est de :

• Cartographier la localisation des lymphocytes B chez les personnes atteintes d'ACG-GV
• Comparer cette activité avec des échantillons sanguins et de biopsie
• Tester si le traitement par stéroïdes réduit l'activité des lymphocytes B

Si elle réussit, cela pourrait ouvrir la voie à des traitements ciblant les lymphocytes B (comme le rituximab) qui réduisent le besoin de stéroïdes et contrôlent mieux l'inflammation dans l'ACG-GV.

Ce sera une étude pilote observationnelle longitudinale avec une comparaison cas-témoins imbriquée au départ. Nous recruterons 15 patients atteints d'ACG-GV à travers l'Écosse. Ils se rendront à l'Université d'Édimbourg pour une TEP/TDM corporelle totale de base au 89Zr-RTX, puis recevront 4 mois de thérapie par stéroïdes. Ils termineront ensuite l'étude par une TEP/TDM corporelle totale finale au 89Zr-RTX. Nous recruterons également deux groupes témoins. Le premier sera un groupe de 10 participants atteints d'autres troubles immunitaires à médiation lymphocytaire B (groupe TIMB), incluant (sans s'y limiter) le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la sclérodermie systémique, la myosite et le syndrome de Sjögren. Le deuxième groupe comprendra 5 participants présentant des anévrismes aortiques associés à l'athérosclérose. Le groupe témoin TIMB recevra les deux imageries (de base et de suivi). Le groupe témoin AA ne recevra qu'une imagerie de base. Tous les participants fourniront un échantillon sanguin à chaque visite afin de comparer les lymphocytes B sanguins avec ceux visualisés sur l'imagerie. Si les patients atteints d'ACG ont déjà subi une biopsie d'un vaisseau sanguin dans le cadre de leurs soins standard, nous comparerons les lymphocytes B tissulaires avec ceux visualisés sur l'imagerie. Si les personnes du groupe AA ont du tissu aortique disponible, prélevé précédemment lors de la réparation de l'anévrisme, nous chercherons également à comparer les populations de lymphocytes B dans ce tissu et sur l'imagerie.

Comme il s'agit d'une étude pilote et que le 89Zr-RTX n'a jamais été utilisé auparavant pour imager la maladie dans l'ACG, nous ne connaissons pas encore la période optimale entre l'injection du radiotraceur et la TEP. Par conséquent, les 5 premiers participants du groupe ACG subiront des TEP et des analyses sanguines couplées à 3, 5 et 7 jours après l'injection du radiotraceur. Cela nous permettra de déterminer le meilleur moment pour réaliser l'imagerie pour le reste de l'étude.