Отображение биологии B-клеток в сердечно-сосудистых областях гигантоклеточного артериита: к новому терапевтическому подходу (RituxiMAP GCA) (RituxiMAP GCA)

Гигантоклеточный артериит (ГКА) — это аутоиммунное заболевание, вызывающее воспаление средних и крупных артерий по всему телу. Ранее считалось, что он в основном поражает височные артерии, но сейчас известно, что болезнь более распространена, и у большинства пациентов наблюдается вовлечение аорты и других крупных сосудов.

Современные методы лечения в значительной степени основаны на стероидах, которые могут вызывать серьезные побочные эффекты. Другие новые методы лечения ГКА также ограничены, и у многих пациентов наблюдается рецидив после отмены лечения. Поэтому существует острая необходимость в новых методах лечения ГКА, особенно у пациентов с поражением крупных сосудов (LV-GCA).

В-клетки — тип иммунных клеток — считаются ключевыми в повреждении кровеносных сосудов при таких заболеваниях, как атеросклероз, и могут быть вовлечены в ГКА. Соответственно, потенциальным методом лечения может быть воздействие на В-клетки с помощью препарата ритуксимаб (RTX), который уже используется при других иммунных заболеваниях. Чтобы безопасно и эффективно изучить эту возможность, нам нужен способ увидеть, где находятся В-клетки в организме и как на них влияет лечение при ГКА. Это можно достичь с помощью тотальной ПЭТ-визуализации с использованием ритуксимаба, меченного цирконием-89.

Вводя пациентам ритуксимаб, меченный цирконием-89, и проводя тотальную ПЭТ-визуализацию, мы надеемся отслеживать В-клетки в реальном времени в кровеносных сосудах пациентов с ГКА. Этот метод безопасно использовался в исследованиях рака, заболеваний легких и ревматоидного артрита.

Таким образом, цель этого пилотного исследования заключается в следующем:

• Определить локализацию В-клеток у пациентов с LV-GCA
• Сравнить эту активность с образцами крови и биопсии
• Проверить, снижает ли стероидная терапия активность В-клеток

В случае успеха это может открыть путь для методов лечения, нацеленных на В-клетки (таких как ритуксимаб), которые уменьшат потребность в стероидах и лучше контролируют воспаление при LV-GCA.

Это будет обсервационное лонгитюдное пилотное исследование с вложенным базовым сравнением случай-контроль. Мы наберем 15 пациентов с LV-GCA из разных регионов Шотландии. Они посетят Эдинбургский университет для проведения базовой тотальной ПЭТ/КТ-визуализации с 89Zr-RTX, а затем получат 4 месяца стероидной терапии. После этого они завершат исследование финальной тотальной ПЭТ/КТ-визуализацией с 89Zr-RTX. Мы также наберем две контрольные группы. Первая группа будет состоять из 10 участников с другими В-клеточно-опосредованными иммунными нарушениями (группа BCMID), включая (но не ограничиваясь) системную красную волчанку, ревматоидный артрит, системную склеродермию, миозит и синдром Шегрена. Вторая группа будет включать 5 участников с атеросклеротическими аневризмами аорты. Контрольная группа BCMID получит как базовое, так и повторное сканирование. Контрольная группа AA получит только базовое сканирование. Все участники будут сдавать образец крови при каждом визите, чтобы сравнить В-клетки в крови с В-клетками, визуализированными на сканировании. Если у пациентов с ГКА уже была проведена биопсия кровеносного сосуда в рамках стандартного лечения, мы сравним тканевые В-клетки с В-клетками, визуализированными на сканировании. Если у участников группы AA есть доступная ткань аорты, ранее удаленная во время ремонта аневризмы, мы также попытаемся сравнить популяции В-клеток в этой ткани и на сканировании.

Поскольку это пилотное исследование, и 89Zr-RTX ранее не использовался для визуализации заболевания при ГКА, мы еще не знаем оптимальный период времени между введением радиофармпрепарата и ПЭТ-сканированием. Соответственно, первые 5 участников группы ГКА пройдут ПЭТ-сканирование и сопутствующие анализы крови через 3, 5 и 7 дней после введения радиофармпрепарата. Это позволит нам определить лучшее время для проведения сканирования в оставшейся части исследования.