Mapeo de la Biología de las Células B a lo largo de los Territorios Cardiovasculares de la Arteritis de Células Gigantes: Hacia un Nuevo Enfoque Terapéutico (RituxiMAP GCA) (RituxiMAP GCA)

La arteritis de células gigantes (ACG) es una enfermedad autoinmune que causa inflamación de las arterias medianas y grandes de todo el cuerpo. Anteriormente se pensaba que afectaba principalmente a las arterias temporales, pero ahora se sabe que la enfermedad está más extendida, ya que la mayoría de los pacientes presentan afectación de la aorta y otros grandes vasos.

Los tratamientos actuales dependen en gran medida de los esteroides, que pueden causar efectos secundarios importantes. Otros tratamientos novedosos para la ACG también son limitados, y muchos pacientes recaen una vez que se suspende el tratamiento. Por lo tanto, existe una necesidad urgente de nuevas terapias para la ACG, especialmente en aquellos pacientes con afectación de grandes vasos (ACG-GV).

Se cree que las células B, un tipo de célula inmunitaria, desempeñan un papel clave en el daño a los vasos sanguíneos en enfermedades como la aterosclerosis y podrían estar implicadas en la ACG. En consecuencia, un posible enfoque terapéutico podría ser dirigirse a las células B mediante un fármaco llamado rituximab (RTX), que ya se utiliza en otras enfermedades inmunitarias. Para explorar esta posibilidad de forma segura y eficaz, necesitamos una forma de ver dónde se encuentran las células B en el cuerpo y cómo se ven afectadas por el tratamiento en la ACG. Esto puede lograrse mediante una exploración PET de cuerpo completo con rituximab marcado con circonio-89.

Al inyectar a los pacientes rituximab marcado con circonio-89 y luego someterse a una exploración PET de cuerpo completo, esperamos rastrear las células B en tiempo real dentro de los vasos sanguíneos de las personas con ACG. Esta exploración se ha utilizado de forma segura en estudios de cáncer, enfermedades pulmonares y artritis reumatoide.

En resumen, el objetivo de este estudio de viabilidad es:

• Mapear la ubicación de las células B en aquellos con ACG-GV
• Comparar esta actividad con muestras de sangre y biopsias
• Probar si el tratamiento con esteroides reduce la actividad de las células B

Si tiene éxito, esto podría allanar el camino para tratamientos dirigidos a las células B (como el rituximab) que reduzcan la necesidad de esteroides y controlen mejor la inflamación en la ACG-GV.

Este será un estudio piloto longitudinal observacional con una comparación de casos y controles anidada en la línea base. Reclutaremos a 15 pacientes con ACG-GV de toda Escocia. Acudirán a la Universidad de Edimburgo para una exploración PET/CT de cuerpo completo basal con 89Zr-RTX y luego recibirán 4 meses de terapia con esteroides. Posteriormente, completarán el estudio con una exploración PET/CT de cuerpo completo final con 89Zr-RTX. También reclutaremos dos grupos de control. El primero será un grupo de 10 participantes con otros trastornos inmunitarios mediados por células B (grupo TIMCB), que incluyen (pero no se limitan a) lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, esclerosis sistémica, miositis y síndrome de Sjögren. El segundo grupo incluirá a 5 participantes con aneurismas aórticos asociados a aterosclerosis. El grupo de control TIMCB recibirá exploraciones tanto basales como de seguimiento. El grupo de control AA recibirá solo una exploración basal. Todos los participantes proporcionarán una muestra de sangre en cada visita para comparar las células B sanguíneas con las células B visualizadas en la exploración. Si los pacientes con ACG ya se han sometido a una biopsia de un vaso sanguíneo como parte de su atención estándar, compararemos las células B tisulares con las células B visualizadas en la exploración. Si los del grupo AA tienen tejido aórtico disponible que haya sido previamente extirpado en el momento de la reparación del aneurisma, también intentaremos comparar las poblaciones de células B en este tejido y en la exploración.

Dado que este es un estudio piloto y el 89Zr-RTX no se ha utilizado previamente para visualizar la enfermedad en la ACG, aún no conocemos el período de tiempo óptimo entre la inyección del radiotrazador y la exploración PET. En consecuencia, los primeros 5 participantes del grupo ACG se someterán a exploraciones PET y análisis de sangre acoplados a los 3, 5 y 7 días después de la inyección del radiotrazador. Esto nos permitirá determinar el mejor momento para realizar la exploración durante el resto del estudio.