Mapping B-celbiologie in de cardiovasculaire gebieden van Reuscelarteritis: op weg naar een nieuwe therapeutische aanpak (RituxiMAP GCA) (RituxiMAP GCA)

Giant cell arteritis (GCA) is een auto-immuunziekte die ontsteking van middelgrote en grote slagaders in het lichaam veroorzaakt. Eerder werd gedacht dat het vooral de temporale slagaders aantast, maar nu is er het besef dat de ziekte zich meer wijdverspreid voordoet, waarbij de meeste patiënten betrokkenheid van de aorta en andere grote vaten vertonen.

Huidige behandelingen zijn sterk afhankelijk van steroïden die aanzienlijke bijwerkingen kunnen veroorzaken. Andere nieuwe behandelingen voor GCA zijn ook beperkt, waarbij veel patiënten terugvallen zodra de behandeling wordt stopgezet. Er is daarom een dringende behoefte aan nieuwe therapieën voor GCA, met name bij die patiënten met betrokkenheid van grote vaten (LV-GCA).

B-cellen - een type immuuncel - worden verondersteld een sleutelrol te spelen bij het veroorzaken van schade aan bloedvaten bij ziekten zoals atherosclerose en kunnen betrokken zijn bij GCA. Dienovereenkomstig kan een mogelijke behandelingsaanpak zijn om B-cellen te richten met een medicijn genaamd rituximab (RTX), dat al wordt gebruikt bij andere immuunziekten. Om deze mogelijkheid veilig en effectief te onderzoeken, hebben we een manier nodig om te zien waar B-cellen zich in het lichaam bevinden en hoe ze worden beïnvloed door behandeling bij GCA. Dit kan worden bereikt met behulp van totale lichaam PET-scans met zirkonium-89-gelabeld rituximab.

Door patiënten te injecteren met zirkonium-89-gelabeld rituximab en vervolgens totale lichaam PET-scans te ondergaan, hopen we B-cellen in realtime te volgen binnen de bloedvaten van mensen met GCA. Deze scan is veilig gebruikt in studies naar kanker, longziekten en reumatoïde artritis.

Samenvattend is het doel van deze haalbaarheidsstudie:

• De locatie van B-cellen in kaart brengen bij mensen met LV-GCA
• Deze activiteit vergelijken met bloed- en biopsiemonsters
• Testen of steroïdenbehandeling de B-celactiviteit vermindert

Als dit succesvol is, kan dit de weg vrijmaken voor B-celgerichte behandelingen (zoals rituximab) die de behoefte aan steroïden verminderen en ontsteking bij LV-GCA beter onder controle houden.

Dit zal een observationele longitudinale pilotstudie zijn met een geneste baseline case-controle vergelijking. We zullen 15 patiënten met LV-GCA uit heel Schotland werven. Zij zullen de Universiteit van Edinburgh bezoeken voor een baseline totale lichaam 89Zr-RTX PET/CT-scan en vervolgens 4 maanden steroïdentherapie ontvangen. Vervolgens zullen ze de studie afronden met een laatste totale lichaam 89Zr-RTX PET/CT-scan. We zullen ook twee controlegroepen werven. De eerste zal een groep zijn van 10 deelnemers met alternatieve B-celgemedieerde immuunstoornissen (BCMID-groep), waaronder (maar niet beperkt tot) systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, systemische sclerose, myositis en het syndroom van Sjögren. De tweede groep zal 5 deelnemers omvatten met atherosclerose-geassocieerde aorta-aneurysma's. De BCMID-controlegroep zal zowel baseline- als follow-up-scans ontvangen. De AA-controlegroep zal alleen een baseline-scan ontvangen. Alle deelnemers zullen bij elk bezoek een bloedmonster afgeven om bloed-B-cellen te vergelijken met B-cellen die op de scan zijn afgebeeld. Als GCA-patiënten al een biopsie van een bloedvat hebben gehad als onderdeel van hun standaardzorg, zullen we weefsel-B-cellen vergelijken met B-cellen die op de scan zijn afgebeeld. Als degenen in de AA-groep beschikbaar aortisch weefsel hebben dat eerder is verwijderd ten tijde van het herstel van het aneurysma, zullen we ook proberen de B-celpopulaties binnen dit weefsel en op de scan te vergelijken.

Aangezien dit een pilotstudie is en 89Zr-RTX nog niet eerder is gebruikt om ziekte bij GCA in beeld te brengen, weten we nog niet wat de optimale tijdsperiode is tussen radiotracerinjectie en PET-scan. Dienovereenkomstig zullen de eerste 5 deelnemers in de GCA-groep PET-scans en gekoppelde bloedonderzoeken ondergaan op 3, 5 en 7 dagen na injectie van de radiotracer. Dit stelt ons in staat om het beste tijdstip te bepalen om de scan uit te voeren voor de rest van de studie.