Mapování biologie B-buněk napříč kardiovaskulárními teritorii obří buněčné arteritidy: Směrem k novému terapeutickému přístupu (RituxiMAP GCA) (RituxiMAP GCA)

Obřískobuněčná arteritida (GCA) je autoimunitní onemocnění, které způsobuje zánět středních a velkých tepen v celém těle. Dříve se předpokládalo, že postihuje především spánkové tepny, nyní však víme, že onemocnění je rozšířenější, přičemž u většiny pacientů je postižena aorta a další velké cévy.

Současné léčebné postupy se značně opírají o steroidy, které mohou způsobovat významné vedlejší účinky. Další nové léčebné postupy pro GCA jsou také omezené, přičemž u mnoha pacientů dochází k relapsu po vysazení léčby. Existuje tedy naléhavá potřeba nových terapií pro GCA, zejména u pacientů s postižením velkých cév (LV-GCA).

Předpokládá se, že B buňky – typ imunitních buněk – hrají klíčovou roli při poškozování cév u onemocnění, jako je ateroskleróza, a mohou být zapojeny i do GCA. Proto může být potenciálním léčebným přístupem cílení na B buňky pomocí léku zvaného rituximab (RTX), který se již používá u jiných imunitních onemocnění. Abychom tuto možnost mohli bezpečně a účinně prozkoumat, potřebujeme způsob, jak vidět, kde se B buňky v těle nacházejí a jak jsou léčbou u GCA ovlivněny. Toho lze dosáhnout pomocí celotělového PET skenování se zirkoniem-89 značeným rituximabem.

Injekcí pacientům zirkoniem-89 značeného rituximabu a následným celotělovým PET skenováním doufáme, že budeme sledovat B buňky v reálném čase v cévách pacientů s GCA. Tento sken byl bezpečně použit ve studiích rakoviny, plicních onemocnění a revmatoidní artritidy.

Shrnutím, cílem této studie proveditelnosti je:

• Zmapovat umístění B buněk u pacientů s LV-GCA
• Porovnat tuto aktivitu s krevními a bioptickými vzorky
• Otestovat, zda léčba steroidy snižuje aktivitu B buněk

Pokud bude úspěšná, mohla by otevřít cestu k léčbě zaměřené na B buňky (jako je rituximab), která by snížila potřebu steroidů a lépe kontrolovala zánět u LV-GCA.

Půjde o observační longitudinální pilotní studii s vnořeným srovnáním případů a kontrol na základní linii. Z celého Skotska získáme 15 pacientů s LV-GCA. Navštíví Univerzitu v Edinburghu pro výchozí celotělový 89Zr-RTX PET/CT sken a poté podstoupí 4 měsíce steroidní terapie. Studii dokončí konečným celotělovým 89Zr-RTX PET/CT skenem. Získáme také dvě kontrolní skupiny. První bude skupina 10 účastníků s alternativními B-buňkami zprostředkovanými imunitními poruchami (skupina BCMID), včetně (ale nejen) systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, systémové sklerodermie, myozitidy a Sjögrenova syndromu. Druhá skupina bude zahrnovat 5 účastníků s aterosklerózou spojenými aneuryzmaty aorty. Kontrolní skupina BCMID podstoupí jak výchozí, tak následné skenování. Kontrolní skupina AA podstoupí pouze výchozí skenování. Všichni účastníci poskytnou vzorek krve při každé návštěvě, aby bylo možné porovnat B buňky v krvi s B buňkami zobrazenými na skenu. Pokud pacienti s GCA již podstoupili biopsii cévy jako součást své standardní péče, porovnáme tkáňové B buňky s B buňkami zobrazenými na skenu. Pokud mají účastníci ve skupině AA jakoukoli dostupnou aortální tkáň, která byla dříve odstraněna při opravě aneuryzmatu, budeme se také snažit porovnat populace B buněk v této tkáni a na skenu.

Protože se jedná o pilotní studii a 89Zr-RTX nebylo dříve použito pro zobrazení onemocnění u GCA, zatím neznáme optimální časový interval mezi injekcí radiofarmaka a PET skenováním. Proto prvních 5 účastníků ve skupině GCA podstoupí PET skenování a spojené krevní testy 3, 5 a 7 dní po injekci radiofarmaka. To nám umožní určit nejlepší čas pro provedení skenu pro zbytek studie.