Kartlegging av B-cellebiologi over de kardiovaskulære områdene ved gigantcellearteritt: Mot en ny terapeutisk tilnærming (RituxiMAP GCA) (RituxiMAP GCA)

Kjempecellearteritt (GCA) er en autoimmun tilstand som forårsaker betennelse i mellomstore og store arterier i kroppen. Tidligere trodde man at den først og fremst rammet tinningarteriene, men nå forstår man at sykdommen er mer utbredt, der de fleste pasienter viser involvering av aorta og andre store blodkar.

Nåværende behandlinger er i stor grad avhengige av steroider som kan gi betydelige bivirkninger. Andre nye behandlinger for GCA er også begrensede, og mange pasienter får tilbakefall når behandlingen avsluttes. Det er derfor et presserende behov for nye terapier for GCA, spesielt for de pasientene med stor karinvolvering (LV-GCA).

B-celler – en type immuncelle – antas å spille en nøkkelrolle i å forårsake skade på blodkarene ved sykdommer som aterosklerose og kan være involvert i GCA. Følgelig kan en potensiell behandlingsmetode være å rette seg mot B-celler ved hjelp av et legemiddel kalt rituximab (RTX), som allerede brukes ved andre immunlidelser. For å utforske denne muligheten på en sikker og effektiv måte, trenger vi en måte å se hvor B-celler er i kroppen, og hvordan de påvirkes av behandling ved GCA. Dette kan oppnås ved hjelp av total kropps PET-skanning med zirkonium-89-merket rituximab.

Ved å injisere pasienter med zirkonium-89-merket rituximab og deretter gjennomgå total kropps PET-skanning håper vi å spore B-celler i sanntid i blodkarene til de med GCA. Denne skanningen har blitt brukt trygt i studier av kreft, lungesykdom og revmatoid artritt.

Oppsummert er målet med denne gjennomførbarhetsstudien å:

• Kartlegge plasseringen av B-celler hos de med LV-GCA
• Sammenligne denne aktiviteten med blod- og biopsiprøver
• Teste om steroidbehandling reduserer B-celleaktiviteten

Hvis vellykket, kan dette ban vei for B-celle-målrettede behandlinger (som rituximab) som reduserer behovet for steroider og bedre kontrollerer betennelsen ved LV-GCA.

Dette vil være en observasjonell longitudinell pilotstudie med en innlagt baseline case-control-sammenligning. Vi vil rekruttere 15 pasienter med LV-GCA fra hele Skottland. De vil besøke University of Edinburgh for en baseline total kropps 89Zr-RTX PET/CT-skanning og deretter motta 4 måneders steroidterapi. Deretter vil de fullføre studien med en endelig total kropps 89Zr-RTX PET/CT-skanning. Vi vil også rekruttere to kontrollgrupper. Den første vil være en gruppe på 10 deltakere med alternative B-celle-medierte immunforstyrrelser (BCMID-gruppen), inkludert (men ikke begrenset til) systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, systemisk sklerose, myositt og Sjögrens syndrom. Den andre gruppen vil inkludere 5 deltakere med aterosklerose-assosierte aortaaneurismer. BCMID-kontrollgruppen vil motta både baseline- og oppfølgingsskanninger. AA-kontrollgruppen vil kun motta en baseline-skanning. Alle deltakere vil gi en blodprøve ved hvert besøk for å sammenligne blod-B-celler med B-celler avbildet på skanningen. Hvis GCA-pasienter allerede har hatt en biopsi av et blodkar som en del av sin standardbehandling, vil vi sammenligne vevs-B-celler med B-celler avbildet på skanningen. Hvis de i AA-gruppen har noe tilgjengelig aorta-vev som tidligere er fjernet ved tidspunktet for aneurysmereparasjon, vil vi også forsøke å sammenligne B-cellepopulasjoner i dette vevet og på skanningen.

Siden dette er en pilotstudie, og 89Zr-RTX ikke tidligere har blitt brukt til å avbilde sykdom ved GCA, vet vi ennå ikke den optimale tidsperioden mellom injeksjon av radiotracer og PET-skanning. Følgelig vil de første 5 deltakerne i GCA-gruppen gjennomgå PET-skanninger og tilknyttede blodprøver 3, 5 og 7 dager etter injeksjon av radiotraceren. Dette vil tillate oss å bestemme den beste tiden for å utføre skanningen for resten av studien.