거대세포 동맥염의 심혈관 영역 전반에 걸친 B 세포 생물학 매핑: 새로운 치료 접근법을 향하여 (RituxiMAP GCA) (RituxiMAP GCA)

거대세포동맥염(GCA)은 신체 전반의 중간 및 대동맥에 염증을 일으키는 자가면역 질환입니다. 이전에는 주로 측두동맥에 영향을 미치는 것으로 생각되었으나, 현재는 대부분의 환자가 대동맥 및 기타 대혈관의 침범을 보이는 등 질병이 더 광범위하다는 이해가 있습니다.

현재 치료는 스테로이드에 크게 의존하고 있어 중대한 부작용을 일으킬 수 있습니다. GCA에 대한 다른 새로운 치료법도 제한적이며, 많은 환자가 치료 중단 후 재발합니다. 따라서 GCA에 대한 새로운 치료법이 시급히 필요하며, 특히 대혈관 침범(LV-GCA)이 있는 환자들에게 더욱 그렇습니다.

B세포(일종의 면역 세포)는 죽상동맥경화증과 같은 질환에서 혈관 손상을 일으키는 데 중요한 역할을 하는 것으로 생각되며, GCA에도 관여할 수 있습니다. 따라서 잠재적인 치료 접근법은 이미 다른 면역 질환에 사용되고 있는 리툭시맵(RTX)이라는 약물을 사용하여 B세포를 표적으로 삼는 것일 수 있습니다. 이 가능성을 안전하고 효과적으로 탐구하기 위해서는 신체 내 B세포의 위치와 GCA 치료에 의해 어떻게 영향을 받는지 볼 수 있는 방법이 필요합니다. 이는 지르코늄-89로 표지된 리툭시맵을 사용한 전신 PET 스캔으로 달성할 수 있습니다.

지르코늄-89로 표지된 리툭시맵을 환자에게 주사한 후 전신 PET 스캔을 실시함으로써, GCA 환자의 혈관 내 B세포를 실시간으로 추적할 수 있을 것으로 기대합니다. 이 스캔은 암, 폐질환 및 류마티스 관절염 연구에서 안전하게 사용되었습니다.

요약하면, 이 타당성 연구의 목적은 다음과 같습니다:

• LV-GCA 환자의 B세포 위치 매핑
• 이 활동을 혈액 및 생검 샘플과 비교
• 스테로이드 치료가 B세포 활동을 감소시키는지 테스트

성공한다면, 스테로이드 필요성을 줄이고 LV-GCA의 염증을 더 잘 통제하는 B세포 표적 치료(리툭시맵과 같은)의 길을 열 수 있을 것입니다.

이는 내재된 기준 사례-대조군 비교를 포함한 관찰적 종단 파일럿 연구가 될 것입니다. 스코틀랜드 전역에서 LV-GCA 환자 15명을 모집할 것입니다. 그들은 에든버러 대학에서 기준 전신 89Zr-RTX PET/CT 스캔을 받은 후 4개월간의 스테로이드 치료를 받을 것입니다. 그런 다음 최종 전신 89Zr-RTX PET/CT 스캔으로 연구를 완료할 것입니다. 또한 두 개의 대조군도 모집할 것입니다. 첫 번째는 대체 B세포 매개 면역 장애(BCMID 그룹)를 가진 10명의 참가자 그룹으로, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 전신성 경피증, 근염 및 쇼그렌 증후군을 포함합니다(이에 국한되지 않음). 두 번째 그룹은 죽상동맥경화증 관련 대동맥류를 가진 5명의 참가자를 포함할 것입니다. BCMID 대조군은 기준 및 추적 스캔을 모두 받을 것입니다. AA 대조군은 기준 스캔만 받을 것입니다. 모든 참가자는 각 방문 시 혈액 샘플을 제공하여 혈액 B세포와 스캔에 촬영된 B세포를 비교할 것입니다. GCA 환자가 표준 치료의 일환으로 이미 혈관 생검을 받았다면, 조직 B세포와 스캔에 촬영된 B세포를 비교할 것입니다. AA 그룹의 참가자가 동맥류 수리 시에 이전에 제거된 사용 가능한 대동맥 조직을 가지고 있다면, 이 조직 내 및 스캔 상의 B세포 군집도 비교하려고 할 것입니다.

이것은 파일럿 연구이며, 89Zr-RTX가 이전에 GCA 질병 영상화에 사용된 적이 없기 때문에, 방사성 추적자 주사와 PET 스캔 사이의 최적 시간 간격을 아직 알지 못합니다. 따라서 GCA 그룹의 첫 5명 참가자는 방사성 추적자 주사 후 3일, 5일 및 7일에 PET 스캔 및 결합 혈액 검사를 받을 것입니다. 이를 통해 연구의 나머지 부분에 대한 최적의 스캔 수행 시간을 결정할 수 있을 것입니다.