Kartierung der B-Zell-Biologie in den kardiovaskulären Bereichen der Riesenzellarteriitis: Auf dem Weg zu einem neuen therapeutischen Ansatz (RituxiMAP GCA) (RituxiMAP GCA)

Die Riesenzellarteriitis (GCA) ist eine Autoimmunerkrankung, die Entzündungen in mittelgroßen und großen Arterien im Körper verursacht. Früher dachte man, dass sie hauptsächlich die Schläfenarterien betrifft, heute weiß man, dass die Erkrankung weiter verbreitet ist, wobei die meisten Patienten eine Beteiligung der Aorta und anderer großer Gefäße aufweisen.

Die derzeitigen Behandlungen stützen sich stark auf Steroide, die erhebliche Nebenwirkungen verursachen können. Andere neuartige Behandlungen für GCA sind ebenfalls begrenzt, und viele Patienten erleiden einen Rückfall, sobald die Behandlung abgesetzt wird. Daher besteht ein dringender Bedarf an neuen Therapien für GCA, insbesondere bei Patienten mit Beteiligung großer Gefäße (LV-GCA).

B-Zellen – eine Art von Immunzelle – spielen vermutlich eine Schlüsselrolle bei der Schädigung von Blutgefäßen bei Erkrankungen wie Atherosklerose und könnten auch bei GCA beteiligt sein. Dementsprechend könnte ein möglicher Behandlungsansatz darin bestehen, B-Zellen mit einem Medikament namens Rituximab (RTX) zu bekämpfen, das bereits bei anderen Immunerkrankungen eingesetzt wird. Um diese Möglichkeit sicher und effektiv zu untersuchen, benötigen wir eine Methode, um zu sehen, wo sich B-Zellen im Körper befinden und wie sie bei der Behandlung von GCA beeinflusst werden. Dies kann durch Ganzkörper-PET-Scans mit Zirkonium-89-markiertem Rituximab erreicht werden.

Durch die Injektion von Zirkonium-89-markiertem Rituximab bei Patienten und anschließende Ganzkörper-PET-Scans hoffen wir, B-Zellen in Echtzeit in den Blutgefäßen von GCA-Patienten zu verfolgen. Dieser Scan wurde bereits sicher in Studien zu Krebs, Lungenerkrankungen und rheumatoider Arthritis eingesetzt.

Zusammenfassend besteht das Ziel dieser Machbarkeitsstudie darin:

• Die Lage von B-Zellen bei Patienten mit LV-GCA zu kartieren
• Diese Aktivität mit Blut- und Biopsieproben zu vergleichen
• Zu testen, ob die Steroidbehandlung die B-Zell-Aktivität reduziert

Wenn dies erfolgreich ist, könnte es den Weg für B-Zell-zielgerichtete Behandlungen (wie Rituximab) ebnen, die den Bedarf an Steroiden verringern und die Entzündung bei LV-GCA besser kontrollieren.

Dies wird eine beobachtende Längsschnitt-Pilotstudie mit einem eingebetteten Baseline-Fall-Kontroll-Vergleich sein. Wir werden 15 Patienten mit LV-GCA aus ganz Schottland rekrutieren. Sie werden an der Universität von Edinburgh einen Baseline-Ganzkörper-89Zr-RTX-PET/CT-Scan durchführen und dann 4 Monate lang eine Steroidtherapie erhalten. Anschließend werden sie die Studie mit einem abschließenden Ganzkörper-89Zr-RTX-PET/CT-Scan beenden. Wir werden auch zwei Kontrollgruppen rekrutieren. Die erste wird eine Gruppe von 10 Teilnehmern mit alternativen B-Zell-vermittelten Immunkrankheiten (BCMID-Gruppe) sein, darunter (aber nicht beschränkt auf) systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, systemische Sklerose, Myositis und Sjögren-Syndrom. Die zweite Gruppe wird 5 Teilnehmer mit atherosklerosebedingten Aortenaneurysmen umfassen. Die BCMID-Kontrollgruppe erhält sowohl Baseline- als auch Nachfolge-Scans. Die AA-Kontrollgruppe erhält nur einen Baseline-Scan. Alle Teilnehmer werden bei jedem Besuch eine Blutprobe abgeben, um Blut-B-Zellen mit den im Scan abgebildeten B-Zellen zu vergleichen. Wenn GCA-Patienten bereits im Rahmen ihrer Standardversorgung eine Blutgefäßbiopsie hatten, werden wir Gewebe-B-Zellen mit den im Scan abgebildeten B-Zellen vergleichen. Wenn Personen in der AA-Gruppe verfügbares Aortengewebe haben, das zuvor zum Zeitpunkt der Aneurysmareparatur entfernt wurde, werden wir auch versuchen, B-Zellpopulationen in diesem Gewebe und im Scan zu vergleichen.

Da dies eine Pilotstudie ist und 89Zr-RTX zuvor noch nicht zur Abbildung von Erkrankungen bei GCA verwendet wurde, wissen wir noch nicht den optimalen Zeitraum zwischen der Injektion des Radiotracers und dem PET-Scan. Dementsprechend werden die ersten 5 Teilnehmer in der GCA-Gruppe PET-Scans und gekoppelte Bluttests 3, 5 und 7 Tage nach der Injektion des Radiotracers durchführen. Dies wird es uns ermöglichen, den besten Zeitpunkt für die Durchführung des Scans für den Rest der Studie zu bestimmen.