Mapeamento da Biologia das Células B nos Territórios Cardiovasculares da Arterite de Células Gigantes: Rumo a uma Nova Abordagem Terapêutica (RituxiMAP GCA) (RituxiMAP GCA)

A arterite de células gigantes (GCA) é uma condição autoimune que causa inflamação das artérias de médio e grande calibre em todo o corpo. Anteriormente considerada como afetando principalmente as artérias temporais, sabe-se agora que a doença é mais difusa, com a maioria dos doentes a apresentar envolvimento da aorta e de outros grandes vasos.

Os tratamentos atuais dependem fortemente de esteroides, que podem causar efeitos secundários significativos. Outros tratamentos novos para a GCA também são limitados, com muitos doentes a sofrerem recidivas após a interrupção do tratamento. Existe, portanto, uma necessidade urgente de novas terapias para a GCA, especialmente naqueles doentes com envolvimento de grandes vasos (LV-GCA).

Os linfócitos B – um tipo de célula imunitária – pensa-se que desempenham um papel fundamental na lesão dos vasos sanguíneos em doenças como a aterosclerose e podem estar implicados na GCA. Assim, uma abordagem terapêutica potencial pode ser direcionar os linfócitos B utilizando um fármaco chamado rituximab (RTX), que já é utilizado noutras condições imunitárias. Para explorar esta possibilidade de forma segura e eficaz, precisamos de uma forma de ver onde estão os linfócitos B no corpo e como são afetados pelo tratamento na GCA. Isto pode ser alcançado através de uma tomografia por emissão de positrões (PET) de corpo inteiro com rituximab marcado com zircónio-89.

Ao injetar doentes com rituximab marcado com zircónio-89 e, em seguida, realizando uma PET de corpo inteiro, esperamos rastrear os linfócitos B em tempo real nos vasos sanguíneos daqueles com GCA. Esta técnica de imagem tem sido utilizada com segurança em estudos de cancro, doença pulmonar e artrite reumatoide.

Em resumo, o objetivo deste estudo de viabilidade é:

• Mapear a localização dos linfócitos B naqueles com LV-GCA
• Comparar esta atividade com amostras de sangue e biópsia
• Testar se o tratamento com esteroides reduz a atividade dos linfócitos B

Se for bem-sucedido, isto poderá abrir caminho para tratamentos direcionados aos linfócitos B (como o rituximab) que reduzam a necessidade de esteroides e controlem melhor a inflamação na LV-GCA.

Este será um estudo piloto longitudinal observacional com uma comparação caso-controlo aninhada na linha de base. Recrutaremos 15 doentes com LV-GCA de toda a Escócia. Estes deslocar-se-ão à Universidade de Edimburgo para uma PET/TC de corpo inteiro de linha de base com 89Zr-RTX e, em seguida, receberão 4 meses de terapia com esteroides. Posteriormente, concluirão o estudo com uma PET/TC de corpo inteiro final com 89Zr-RTX. Também recrutaremos dois grupos de controlo. O primeiro será um grupo de 10 participantes com outras doenças imunitárias mediadas por linfócitos B (grupo BCMID), incluindo (mas não se limitando a) lúpus eritematoso sistémico, artrite reumatoide, esclerose sistémica, miosite e síndrome de Sjögren. O segundo grupo incluirá 5 participantes com aneurismas da aorta associados a aterosclerose. O grupo de controlo BCMID receberá tanto a imagem de linha de base como a de seguimento. O grupo de controlo AA receberá apenas a imagem de linha de base. Todos os participantes fornecerão uma amostra de sangue em cada visita, a fim de comparar os linfócitos B no sangue com os linfócitos B visualizados na imagem. Se os doentes com GCA já tiverem realizado uma biópsia de um vaso sanguíneo como parte dos seus cuidados habituais, compararemos os linfócitos B do tecido com os linfócitos B visualizados na imagem. Se os participantes do grupo AA tiverem algum tecido aórtico disponível que tenha sido previamente removido no momento da reparação do aneurisma, também procuraremos comparar as populações de linfócitos B neste tecido e na imagem.

Como se trata de um estudo piloto, e uma vez que o 89Zr-RTX não foi utilizado anteriormente para imagiologia da doença na GCA, ainda não sabemos o período de tempo ideal entre a injeção do radiotraçador e a PET. Assim, os primeiros 5 participantes do grupo GCA realizarão PET e análises sanguíneas associadas aos 3, 5 e 7 dias após a injeção do radiotraçador. Isto permitir-nos-á determinar o melhor momento para realizar a imagem para o restante do estudo.