LNTH-2403を局所進行性または転移性固形腫瘍患者を対象とした第1相多施設共同画像研究 (DUNP19)

参加基準：

1. 参加者は、研究手順および評価の開始前に書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、かつ可能であり、すべての研究手順に従う意思があること。
2. 参加者は、インフォームドコンセントに署名する時点で年齢が18歳以上であること。
3. 参加者は、組織病理学的に確認された局所進行性または転移性のCRC、HNSCC、NSCLC（扁平上皮または非扁平上皮組織型）、またはTNBCの既往歴が文書化されており、インフォームドコンセント署名の8週間以内に実施された標準治療（SOC）のCTまたはMRIスキャンにおいて、少なくとも1箇所の新規または残存病変の存在が示されていること。 SOCのベースライン画像は、参照として中央画像読影施設に提出できる状態であること。
4. 参加者は、保存されている腫瘍組織サンプルを提供すること。
5. 参加者のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータスが≤2であること。
6. 参加者は、外部照射放射線療法（EBRT）で治療されていない少なくとも1つの内臓病変を有すること。
7. 妊娠可能な（CBP）参加者は、β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-hCG）検査が陰性であり、授乳中でないこと。 CBPの参加者は、外科的に不妊手術を受けていない、または閉経後ではない者と定義される。 参加者は、医学的に他の原因がない状態で12ヶ月間無月経の場合、閉経後とみなされる。 50歳未満の参加者で、以前の外科的不妊手術なしに閉経後の基準を満たす場合は、黄体形成ホルモン（LH）および卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルによるさらなる検査を考慮し、血清学的な閉経後状態を確認すること。
8. CBPの参加者は、研究期間中およびLNTH-2403投与後3ヶ月間、高度に効果的な避妊法を使用することに同意すること。
9. 子を持つ可能性のある男性参加者は、パートナーを妊娠させないこと、および研究期間中およびLNTH-2403投与後3ヶ月間、高度に効果的な避妊法を遵守することに同意すること。 すべての男性参加者は、研究期間中およびLNTH-2403投与後3ヶ月間、精子を提供しないことに同意すること。

除外基準：

1. 安全性上の懸念または臨床研究手順の遵守の観点から、研究者の判断により参加者の臨床研究への完全な参加を妨げる医学的状態を有すること。
2. 制御不能なアレルギー反応および/またはタンパク質治療薬、LNTH-2403、またはそのいずれかの添加剤に対する既知または予想される過敏症の既往歴を有すること。

3. 以下の検査値パラメータに反映される臓器機能不全を有すること：

   1. 推算糸球体濾過量（eGFR）（慢性腎臓病疫学共同研究[CKD-EPI]式を用いて計算）≤ 50 mL/min/1.73m²
   2. 血小板数 < 75 × 10⁹/L
   3. ヘモグロビン < 9 g/dL
   4. 絶対好中球数 < 1.0 × 10⁹/L
   5. アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≥ 3 × 正常上限（ULN）、または既知の肝転移を有する参加者では ≥ 5 × ULN
   6. 総ビリルビン ≥ 1.5 × ULN。ただし、文書化されたギルバート症候群を有する参加者は、総ビリルビンが ≤ 3 × ULNであれば適格とする。
   7. ワルファリンまたはその他の抗凝固薬を服用していない参加者：国際標準化比（INR）≤ 1.5またはプロトロンビン時間（PT）≤ 1.5 × ULN；かつ、部分トロンボプラスチン時間または活性化部分トロンボプラスチン時間（PTTまたはaPTT）≤ 1.5 × ULN。 ワルファリンを服用している参加者は、安定したINR < 3.5を達成する安定した用量でなければならない。 他の抗凝固療法を受けている参加者では、PTまたはaPTTが抗凝固薬の意図した治療範囲内でなければならない。
4. 脳血管障害、脳卒中、頸動脈疾患、一過性脳虚血発作（登録前6ヶ月以内）、心筋梗塞（登録前6ヶ月以内）、不安定狭心症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類クラス>II）、または重篤な不整脈として定義される臨床的に有意な心血管/脳血管疾患を有すること。
5. QT/QTc間隔の著明なベースライン延長（フレデリシア補正を用いて計算したQTc間隔（QTcF）が女性で> 470ミリ秒、男性で> 450ミリ秒であることが繰り返し示されること）。
6. トルサード・ド・ポアンツの追加リスク因子（例：心不全、低カリウム血症、先天性QT延長症候群の家族歴）の既往歴を有すること。
7. 介入試験に参加している、またはインフォームドコンセント署名時点から5半減期内に試験的抗がん剤を受けた、またはDay 3-5の画像評価時点までに介入試験に登録する予定があること。
8. LRRC15を標的とする試験薬で治療を受けたことがあること。
9. 研究介入を受ける前に、PETイメージング剤の10物理的半減期内にPETスキャンを受けたことがあること。
10. 妊娠中または授乳中であること。
11. Day 1の4週間以内に大手術を受けた、または予定されていること（診断的腹腔鏡検査を除く）。
12. LNTH-2403の吸収、分布、代謝、または排泄に悪影響を及ぼす可能性のある状態、障害、または疾患を示唆する病歴、身体検査、または臨床検査所見を有すること。これには、慢性肝不全または腎不全を含む。