Un Estudio de Imagen de Fase 1, Multicéntrico de LNTH-2403 en Participantes con Tumores Sólidos Localmente Avanzados o Metastásicos. (DUNP19)

Criterios de inclusión:

1. El participante está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento y evaluación del estudio y debe estar dispuesto a cumplir con todos los procedimientos del estudio.
2. El participante tiene ≥ 18 años de edad en el momento de firmar el consentimiento informado.
3. El participante tiene un historial documentado de cáncer colorrectal (CRC), carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC), cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC, histología escamosa o no escamosa) o cáncer de mama triple negativo (TNBC) confirmado histopatológicamente, localmente avanzado o metastásico, y ha tenido una tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM) de tratamiento estándar (SOC) dentro de las 8 semanas previas a la firma del consentimiento informado que indique la presencia de al menos 1 sitio de enfermedad nueva o residual. Las imágenes basales SOC deben estar disponibles para su envío al lector de imágenes centralizado como referencia.
4. El participante debe proporcionar una muestra de tejido tumoral archivado.
5. El participante tiene un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
6. El participante tiene al menos 1 lesión visceral que no ha sido tratada con radioterapia de haz externo (EBRT).
7. Los participantes con potencial de gestación (CBP) deben tener una prueba de gonadotropina coriónica humana beta (β-hCG) negativa y no deben estar amamantando. Se definen como participantes con CBP aquellos que no son quirúrgicamente estériles o posmenopáusicas. Se considerará que los participantes son posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante 12 meses sin una causa médica alternativa. Los participantes < 50 años de edad que cumplan los criterios de estado posmenopáusico sin esterilización quirúrgica previa deben ser considerados para una investigación adicional con niveles de hormona luteinizante (LH) y hormona folículoestimulante (FSH) para confirmar el estado posmenopáusico serológico.
8. Los participantes con CBP deben aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el estudio y durante 3 meses después de la inyección de LNTH-2403.
9. Los participantes masculinos capaces de engendrar un hijo deben aceptar evitar la impregnación de una pareja y adherirse a un método anticonceptivo altamente eficaz durante el estudio y durante 3 meses después de la inyección de LNTH-2403. Todos los participantes masculinos deben aceptar no donar esperma durante el estudio y durante 3 meses después de la inyección de LNTH-2403.

Criterios de exclusión:

1. Tiene cualquier condición médica que, según el criterio del investigador, impida la participación completa del participante en el estudio clínico debido a preocupaciones de seguridad o al cumplimiento de los procedimientos del estudio clínico.
2. Tiene antecedentes de reacciones alérgicas no controladas y/o hipersensibilidad conocida o esperada a terapias proteicas, LNTH-2403 o cualquiera de sus excipientes.

3. Tiene funciones orgánicas inadecuadas reflejadas en parámetros de laboratorio:

   1. Tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) (calculada utilizando la ecuación de colaboración de epidemiología de la enfermedad renal crónica [CKD-EPI]) ≤ 50 mL/min/1.73m²
   2. Recuento de plaquetas < 75 × 10⁹/L
   3. Hemoglobina < 9 g/dL
   4. Recuento absoluto de neutrófilos < 1.0 × 10⁹/L
   5. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≥ 3 × el límite superior normal (ULN), o ≥ 5 × ULN para participantes con metástasis hepáticas conocidas
   6. Bilirrubina total ≥ 1.5 × ULN, excepto para participantes con síndrome de Gilbert documentado que son elegibles si la bilirrubina total es ≤ 3 × ULN
   7. Para participantes que no toman warfarina u otros anticoagulantes: relación normalizada internacional (INR) ≤ 1.5 o tiempo de protrombina (PT) ≤ 1.5 × ULN; y tiempo de tromboplastina parcial o tiempo de tromboplastina parcial activado (PTT o aPTT) ≤ 1.5 × ULN. Los participantes que toman warfarina deben estar con una dosis estable que resulte en un INR estable < 3.5. Entre los participantes que reciben otra terapia anticoagulante, el PT o aPTT debe estar dentro del rango terapéutico previsto del anticoagulante.
4. Tiene enfermedad cardiovascular/cerebrovascular clínicamente significativa definida como accidente cerebrovascular, ictus, enfermedad de la arteria carótida, ataque isquémico transitorio (< 6 meses antes de la inscripción), infarto de miocardio (< 6 meses antes de la inscripción), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (Clasificación de la Asociación de Cardiología de Nueva York Clase >II) o arritmia cardíaca grave.
5. Tiene un alargamiento marcado del intervalo QT/QTc en la línea base (demostración repetida de un intervalo QTc calculado con la corrección de Fredericia (QTcF) > 470 mseg para mujeres y QTcF > 450 mseg para hombres);
6. Tiene antecedentes de factores de riesgo adicionales para torsades de pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo).
7. Está participando en un ensayo intervencionista o ha recibido un agente anticanceroso en investigación dentro de 5 vidas medias del momento de la firma del consentimiento informado o se espera que se inscriba en un ensayo intervencionista en o antes del punto temporal de imagen durante los días 3-5.
8. Ha sido tratado con un producto de investigación dirigido a LRRC15.
9. Se le ha realizado una tomografía por emisión de positrones (PET) dentro de 10 vidas medias físicas del agente de imagen PET antes de recibir la intervención del estudio.
10. Está embarazada o amamantando.
11. Ha tenido o está programada para tener una cirugía mayor dentro de las 4 semanas del Día 1 (sin incluir laparoscopia diagnóstica).
12. Tiene antecedentes médicos, examen físico o prueba de laboratorio clínico que sugieran una condición, trastorno o enfermedad que podría afectar adversamente la absorción, distribución, metabolismo o eliminación de LNTH-2403, incluyendo insuficiencia hepática o renal crónica.