Une étude d'imagerie de phase 1, multicentrique, du LNTH-2403 chez des participants atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques. (DUNP19)

Critères d'inclusion :

1. Le participant est disposé et capable de donner un consentement éclairé écrit avant le début de toute procédure et évaluation de l'étude et doit être disposé à se conformer à toutes les procédures de l'étude.
2. Le participant est âgé de ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
3. Le participant a des antécédents documentés de CRC, de CHNPC, de CBNPC (histologie squameuse ou non squameuse) ou de TNBC localement avancé ou métastatique confirmé histopathologiquement, et a subi une TDM ou une IRM de référence dans les 8 semaines précédant la signature du consentement éclairé indiquant la présence d'au moins 1 site de maladie nouvelle ou résiduelle. Les images de référence de base doivent être disponibles pour soumission au lecteur d'imagerie centralisé comme référence.
4. Le participant doit fournir un échantillon de tissu tumoral archivé.
5. Le participant a un état fonctionnel ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2.
6. Le participant a au moins 1 lésion viscérale qui n'a pas été traitée par radiothérapie externe (EBRT).
7. Les participants ayant un potentiel de procréation (CBP) doivent avoir un test bêta-hCG négatif et ne doivent pas allaiter. Les participants ayant un CBP sont définis comme ceux qui ne sont pas stérilisés chirurgicalement ou post-ménopausiques. Les participants seront considérés comme post-ménopausiques s'ils sont aménorrhéiques depuis 12 mois sans cause médicale alternative. Les participants < 50 ans qui répondent aux critères de statut post-ménopausique sans stérilisation chirurgicale antérieure doivent être envisagés pour une investigation supplémentaire avec les taux d'hormone lutéinisante (LH) et d'hormone folliculo-stimulante (FSH) pour confirmer le statut post-ménopausique sérologique.
8. Les participants ayant un CBP doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant l'étude et pendant 3 mois après l'injection de LNTH-2403.
9. Les participants masculins capables de procréer doivent accepter d'éviter d'impregner une partenaire et d'adhérer à une méthode de contraception hautement efficace pendant l'étude et pendant 3 mois après l'injection de LNTH-2403. Tous les participants masculins doivent accepter de ne pas faire don de sperme pendant l'étude et pendant 3 mois après l'injection de LNTH-2403.

Critères d'exclusion :

1. A toute condition médicale qui, selon le jugement de l'investigateur, empêcherait la pleine participation du participant à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité ou de conformité aux procédures de l'étude clinique.
2. A des antécédents de réactions allergiques non contrôlées et/ou d'hypersensibilité connue ou attendue aux protéines thérapeutiques, au LNTH-2403 ou à l'un de ses excipients.

3. A des fonctions organiques inadéquates reflétées dans les paramètres de laboratoire :

   1. Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) (calculé avec l'équation CKD-EPI) ≤ 50 mL/min/1,73m²
   2. Numération plaquettaire < 75 × 10⁹/L
   3. Hémoglobine < 9 g/dL
   4. Numération des neutrophiles absolus < 1,0 × 10⁹/L
   5. Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) ≥ 3 x limite supérieure de la normale (LSN), ou ≥ 5 x LSN pour les participants avec des métastases hépatiques connues
   6. Bilirubine totale ≥ 1,5 x LSN, sauf pour les participants avec un syndrome de Gilbert documenté qui sont éligibles si la bilirubine totale est ≤ 3 x LSN
   7. Pour les participants ne prenant pas de warfarine ou d'autres anticoagulants : rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 ou temps de prothrombine (TP) ≤ 1,5 × LSN ; et soit temps de thromboplastine partielle soit temps de thromboplastine partielle activée (TTP ou TTPa) ≤ 1,5 × LSN. Les participants prenant de la warfarine doivent être sous une dose stable qui entraîne un INR stable < 3,5. Parmi les participants recevant un autre traitement anticoagulant, le TP ou le TTPa doit être dans la fourchette thérapeutique prévue de l'anticoagulant.
4. A une maladie cardiovasculaire/cérébrovasculaire cliniquement significative définie comme un accident vasculaire cérébral, un AVC, une maladie de l'artère carotide, un accident ischémique transitoire (< 6 mois avant l'inclusion), un infarctus du myocarde (< 6 mois avant l'inclusion), une angine instable, une insuffisance cardiaque congestive (classification NYHA Classe > II) ou une arythmie cardiaque grave.
5. A un allongement marqué de l'intervalle QT/QTc à l'inclusion (démontré à plusieurs reprises d'un intervalle QTc calculé avec la correction de Fredericia (QTcF) > 470 msec pour les femmes et QTcF > 450 msec pour les hommes) ;
6. A des antécédents de facteurs de risque supplémentaires de torsades de pointes (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long).
7. Participe à un essai interventionnel ou a reçu un agent anticancéreux expérimental dans les 5 demi-vies au moment de la signature du consentement éclairé ou devrait s'inscrire à un essai interventionnel au plus tard au moment de l'imagerie pendant les jours 3-5.
8. A été traité avec un produit expérimental ciblant LRRC15.
9. A subi une TEP dans les 10 demi-vies physiques de l'agent d'imagerie TEP avant de recevoir l'intervention de l'étude.
10. Est enceinte ou allaite.
11. A eu ou est prévu pour une chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le jour 1 (non incluant la laparoscopie diagnostique).
12. A des antécédents médicaux, un examen physique ou un test de laboratoire clinique suggérant une condition, un trouble ou une maladie qui pourrait affecter négativement l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'élimination du LNTH-2403, y compris une insuffisance hépatique ou rénale chronique.