En fase 1, multicenter billeddannelsesundersøgelse af LNTH-2403 hos deltagere med lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer. (DUNP19)

Inklusionskriterier:

1. Deltageren er villig og i stand til at give skriftlig informeret samtykke før start på nogen undersøgelsesprocedurer og vurderinger og skal være villig til at overholde alle undersøgelsesprocedurer.
2. Deltageren er ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelse af det informerede samtykke.
3. Deltageren har en dokumenteret historie med histopatologisk bekræftet, lokal avanceret eller metastatisk CRC, HNSCC, NSCLC (pladecelle eller ikke-pladecelle histologi) eller TNBC, og har haft en SOC CT- eller MR-scanning inden for 8 uger før underskrivelse af informeret samtykke, der indikerer tilstedeværelsen af mindst 1 lokalisation med ny eller resterende sygdom.
   SOC baseline-billeder skal være tilgængelige for indsendelse til den centraliserede billedlæser som reference.
4. Deltageren skal afgive en arkiveret tumorvævsprøve.
5. Deltageren har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status ≤ 2.
6. Deltageren har mindst 1 visceralt læsion, der ikke er blevet behandlet med ekstern stråleterapi (EBRT).
7. Deltagere med barnedannende potentiale (CBP) skal have en negativ beta-human choriongonadotropin (β-hCG) test og må ikke amme.
   Deltagere med CBP defineres som dem, der ikke er kirurgisk sterile eller postmenopausale.
   Deltagere betragtes som postmenopausale, hvis de har været amenorroiske i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag.
   Deltagere < 50 år, der opfylder kriterierne for postmenopausal status uden tidligere kirurgisk sterilisering, bør overvejes til yderligere undersøgelse med luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer for at bekræfte serologisk postmenopausal status.
8. Deltagere med CBP skal acceptere at anvende en højeffektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i 3 måneder efter injektion af LNTH-2403.
9. Mandlige deltagere, der kan blive fædre, skal acceptere at undgå at gøre en partner gravid og at overholde en højeffektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i 3 måneder efter injektion af LNTH-2403.
   Alle mandlige deltagere skal acceptere ikke at donere sæd under undersøgelsen og i 3 måneder efter injektion af LNTH-2403.

Eksklusionskriterier:

1. Har en medicinsk tilstand, der efter undersøgelseslederens skøn vil forhindre deltagerens fulde deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsbekymringer eller overholdelse af kliniske undersøgelsesprocedurer.
2. Har en historie med ukontrollerede allergiske reaktioner og/eller kendt eller forventet overfølsomhed over for proteinterapeutika, LNTH-2403 eller nogen af dets hjælpestoffer.

3. Har utilstrækkelige organfunktioner som afspejlet i laboratorieparametre:

   1. Estimeret glomerulær filtrationsrate (eGFR) (beregnet ved brug af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] ligningen) ≤ 50 mL/min/1.73m2
   2. Thrombocytantal < 75 × 109/L
   3. Hæmoglobin < 9 g/dL
   4. Absolut neutrofiltal < 1.0 × 109/L
   5. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≥ 3 × øvre normalgrænse (ULN), eller ≥ 5 × ULN for deltagere med kendte levermetastaser
   6. Total bilirubin ≥ 1.5 × ULN, undtagen for deltagere med dokumenteret Gilberts syndrom, som er berettigede hvis total bilirubin er ≤ 3 × ULN
   7. For deltagere, der ikke tager warfarin eller andre antikoagulantia: international normaliseret ratio (INR) ≤ 1.5 eller protrombin tid (PT) ≤ 1.5 × ULN; og enten partial thromboplastin tid eller aktiveret partial thromboplastin tid (PTT eller aPTT) ≤ 1.5 × ULN.
      Deltagere, der tager warfarin, skal være på en stabil dosis, der resulterer i en stabil INR < 3.5.
      Blandt deltagere, der modtager anden antikoagulantbehandling, skal PT eller aPTT være inden for det tilsigtede terapeutiske interval for antikoagulantiet.
4. Har klinisk signifikant kardiovaskulær/cerebrovaskulær sygdom defineret som cerebralt vaskulært uheld, apopleksi, karotissyge, transitorisk iskæmisk anfald (< 6 måneder før inddragelse), myokardieinfarkt (< 6 måneder før inddragelse), ustabil angina pectoris, kongestivt hjertesvigt (New York Heart Association Klassifikation Klasse >II) eller alvorlig kardial arytmi.
5. Har en markant baselineforlængelse af QT/QTc-intervallet (gentagen demonstration af et QTc-interval beregnet med Fredericia-korrektion (QTcF) > 470 msek for kvinder og QTcF > 450 msek for mænd);
6. Har en historie med yderligere risikofaktorer for torsades de pointes (f.eks. hjertesvigt, hypokalæmi, familiehistorie med Langt QT Syndrom).
7. Deltager i en interventionel undersøgelse eller har modtaget et undersøgelsesmæssigt antikanceragens inden for 5 halveringstider fra tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke eller forventes at blive inddraget i en interventionel undersøgelse på eller før billedtidspunktet i løbet af dag 3-5.
8. Er blevet behandlet med et LRRC15-målrettet undersøgelsesprodukt.
9. Har haft en PET-scanning udført inden for 10 fysiske halveringstider af PET-billedagenten før modtagelse af undersøgelsesintervention.
10. Er gravid eller ammer.
11. Har haft eller er planlagt til at have større kirurgi inden for 4 uger fra dag 1 (ikke inklusive diagnostisk laparoskopi).
12. Har en medicinsk historie, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratorietest, der tyder på en tilstand, lidelse eller sygdom, der kunne påvirke absorption, distribution, metabolisme eller elimination af LNTH-2403 negativt, herunder kronisk leversvigt eller nyresvigt.