Фаза 1, мультицентровое визуализационное исследование LNTH-2403 у участников с локально-распространенными или метастатическими солидными опухолями. (DUNP19)

Критерии включения:

1. Участник готов и способен дать письменное информированное согласие до начала любых процедур и оценок исследования и должен быть готов соблюдать все процедуры исследования.
2. Участнику ≥ 18 лет на момент подписания информированного согласия.
3. У участника есть документированная история гистопатологически подтвержденного местно-распространенного или метастатического колоректального рака (CRC), плоскоклеточного рака головы и шеи (HNSCC), немелкоклеточного рака легкого (NSCLC) (плоскоклеточной или неплоскоклеточной гистологии) или трижды негативного рака молочной железы (TNBC), и у него была проведена стандартная КТ или МРТ в течение 8 недель до подписания информированного согласия, указывающая на наличие по крайней мере одного очага нового или остаточного заболевания. Стандартные базовые изображения должны быть доступны для отправки централизованному рентгенологу в качестве эталона.
4. Участник должен предоставить архивный образец опухолевой ткани.
5. Участник имеет статус работоспособности по Восточной кооперативной онкологической группе (ECOG) ≤ 2.
6. У участника есть по крайней мере одно висцеральное поражение, которое не лечилось с помощью дистанционной лучевой терапии (EBRT).
7. Участники детородного потенциала (CBP) должны иметь отрицательный тест на бета-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) и не должны кормить грудью. Участники CBP определяются как те, кто не является хирургически стерильным или постменопаузальным. Участники будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины. Участники < 50 лет, соответствующие критериям постменопаузального статуса без предшествующей хирургической стерилизации, должны быть рассмотрены для дальнейшего исследования уровней лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) для подтверждения серологического постменопаузального статуса.
8. Участники CBP должны согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции во время исследования и в течение 3 месяцев после инъекции LNTH-2403.
9. Мужчины-участники, способные зачать ребенка, должны согласиться избегать оплодотворения партнерши и придерживаться высокоэффективного метода контрацепции во время исследования и в течение 3 месяцев после инъекции LNTH-2403. Все мужчины-участники должны согласиться не сдавать сперму во время исследования и в течение 3 месяцев после инъекции LNTH-2403.

Критерии исключения:

1. Имеет любое медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, препятствует полному участию участника в клиническом исследовании из-за проблем безопасности или соблюдения процедур клинического исследования.
2. Имеет историю неконтролируемых аллергических реакций и/или известную или ожидаемую гиперчувствительность к белковым терапевтическим средствам, LNTH-2403 или любому из его вспомогательных веществ.

3. Имеет недостаточные функции органов, отраженные в лабораторных параметрах:

   1. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) (рассчитанная с использованием уравнения CKD-EPI) ≤ 50 мл/мин/1,73м²
   2. Количество тромбоцитов < 75 × 10⁹/л
   3. Гемоглобин < 9 г/дл
   4. Абсолютное количество нейтрофилов < 1,0 × 10⁹/л
   5. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≥ 3 × верхний предел нормы (ВПН), или ≥ 5 × ВПН для участников с известными метастазами в печени
   6. Общий билирубин ≥ 1,5 × ВПН, за исключением участников с документированным синдромом Жильбера, которые имеют право на участие, если общий билирубин ≤ 3 × ВПН
   7. Для участников, не принимающих варфарин или другие антикоагулянты: международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 или протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 × ВПН; и либо частичное тромбопластиновое время, либо активированное частичное тромбопластиновое время (ЧТВ или АЧТВ) ≤ 1,5 × ВПН. Участники, принимающие варфарин, должны быть на стабильной дозе, обеспечивающей стабильное МНО < 3,5. Среди участников, получающих другую антикоагулянтную терапию, ПВ или АЧТВ должны находиться в пределах целевого терапевтического диапазона антикоагулянта.
4. Имеет клинически значимое сердечно-сосудистое/цереброваскулярное заболевание, определяемое как цереброваскулярный инсульт, инсульт, заболевание сонной артерии, транзиторная ишемическая атака (< 6 месяцев до включения), инфаркт миокарда (< 6 месяцев до включения), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации >II) или серьезная сердечная аритмия.
5. Имеет выраженное исходное удлинение интервала QT/QTc (повторное демонстрация интервала QTc, рассчитанного с коррекцией по Фредериции (QTcF) > 470 мсек для женщин и QTcF > 450 мсек для мужчин);
6. Имеет историю дополнительных факторов риска пируэтной тахикардии (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейная история синдрома удлиненного интервала QT).
7. Участвует в интервенционном исследовании или получил исследуемый противоопухолевый агент в течение 5 периодов полувыведения на момент подписания информированного согласия, или ожидается включение в интервенционное исследование до или во время визуализации в дни 3-5.
8. Лечился исследуемым продуктом, нацеленным на LRRC15.
9. Была проведена ПЭТ в течение 10 физических периодов полувыведения ПЭТ-визуализирующего агента до получения исследуемого вмешательства.
10. Беременна или кормит грудью.
11. Перенес или запланировал большую операцию в течение 4 недель до Дня 1 (не включая диагностическую лапароскопию).
12. Имеет медицинский анамнез, физикальное обследование или клинический лабораторный тест, указывающие на состояние, расстройство или заболевание, которые могут неблагоприятно повлиять на абсорбцию, распределение, метаболизм или выведение LNTH-2403, включая хроническую печеночную или почечную недостаточность.