Um Estudo de Imagiologia de Fase 1, Multicêntrico, do LNTH-2403 em Participantes com Tumores Sólidos Localmente Avançados ou Metastáticos. (DUNP19)

Critérios de Inclusão:

1. O participante está disposto e é capaz de dar consentimento informado por escrito antes do início de quaisquer procedimentos e avaliações do estudo e deve estar disposto a cumprir todos os procedimentos do estudo.
2. O participante tem ≥ 18 anos de idade no momento da assinatura do consentimento informado.
3. O participante tem um historial documentado de CCR, HNSCC, NSCLC (histologia escamosa ou não escamosa) ou TNBC, localmente avançado ou metastático, confirmado histopatologicamente, e realizou uma TC ou RM de SOC dentro de 8 semanas antes da assinatura do consentimento informado que indica a presença de pelo menos 1 local de doença nova ou residual. As imagens de base SOC devem estar disponíveis para envio ao leitor de imagens centralizado como referência.
4. O participante deve fornecer uma amostra de tecido tumoral arquivada.
5. O participante tem um estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
6. O participante tem pelo menos 1 lesão visceral que não foi tratada com radioterapia externa (EBRT).
7. Participantes com potencial de engravidar (CBP) devem ter um teste de gonadotrofina coriónica humana beta (β-hCG) negativo e não devem estar a amamentar. Participantes de CBP são definidos como aqueles que não são esterilizados cirurgicamente ou pós-menopáusicos. Os participantes serão considerados pós-menopáusicos se estiverem amenorreicos há 12 meses sem uma causa médica alternativa. Participantes < 50 anos de idade que cumprem os critérios para estado pós-menopáusico sem esterilização cirúrgica prévia devem ser considerados para investigação adicional com níveis de hormona luteinizante (LH) e hormona folículo-estimulante (FSH) para confirmar o estado pós-menopáusico sorológico.
8. Participantes de CBP devem concordar em usar um método de contraceção altamente eficaz durante o estudo e durante 3 meses após a injeção de LNTH-2403.
9. Participantes do sexo masculino capazes de engravidar uma parceira devem concordar em evitar engravidar uma parceira e aderir a um método de contraceção altamente eficaz durante o estudo e durante 3 meses após a injeção de LNTH-2403. Todos os participantes do sexo masculino devem concordar em não doar esperma durante o estudo e durante 3 meses após a injeção de LNTH-2403.

Critérios de Exclusão:

1. Apresenta qualquer condição médica que, a critério do Investigador, impeça a participação plena do participante no estudo clínico devido a preocupações de segurança ou cumprimento dos procedimentos do estudo clínico.
2. Tem um historial de reações alérgicas não controladas e/ou hipersensibilidade conhecida ou esperada a terapêuticas proteicas, LNTH-2403, ou qualquer dos seus excipientes.

3. Apresenta funções orgânicas inadequadas refletidas em parâmetros laboratoriais:

   1. Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) (calculada usando a equação Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]) ≤ 50 mL/min/1.73m²
   2. Contagem de plaquetas < 75 × 10⁹/L
   3. Hemoglobina < 9 g/dL
   4. Contagem absoluta de neutrófilos < 1.0 × 10⁹/L
   5. Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ≥ 3 x limite superior do normal (ULN), ou ≥ 5 x ULN para participantes com metástases hepáticas conhecidas
   6. Bilirrubina total ≥ 1.5 x ULN, exceto para participantes com síndrome de Gilbert documentada que são elegíveis se a bilirrubina total for ≤ 3 x ULN
   7. Para participantes que não estão a tomar varfarina ou outros anticoagulantes: rácio internacional normalizado (INR) ≤ 1.5 ou tempo de protrombina (PT) ≤ 1.5 × ULN; e tempo de tromboplastina parcial ou tempo de tromboplastina parcial ativado (PTT ou aPTT) ≤ 1.5 × ULN. Participantes a tomar varfarina devem estar com uma dose estável que resulte num INR estável < 3.5. Entre os participantes a receber outra terapêutica anticoagulante, o PT ou aPTT deve estar dentro da faixa terapêutica pretendida do anticoagulante.
4. Apresenta doença cardiovascular/cerebrovascular clinicamente significativa definida como acidente vascular cerebral, acidente vascular cerebral, doença da artéria carótida, ataque isquémico transitório (< 6 meses antes da inscrição), enfarte do miocárdio (< 6 meses antes da inscrição), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (Classificação da Associação de Cardiologia de Nova Iorque Classe >II) ou arritmia cardíaca grave.
5. Apresenta um prolongamento marcado do intervalo QT/QTc na linha de base (demonstração repetida de um intervalo QTc calculado com a correção de Fredericia (QTcF) > 470 msec para mulheres e QTcF > 450 msec para homens);
6. Tem um historial de fatores de risco adicionais para torsades de pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, historial familiar de Síndrome do QT Longo).
7. Está a participar num ensaio interventivo ou recebeu um agente anticancerígeno investigacional dentro de 5 meias-vidas do momento da assinatura do consentimento informado ou espera-se que se inscreva num ensaio interventivo no momento da imagem durante os Dias 3-5 ou antes.
8. Foi tratado com um produto investigacional direcionado ao LRRC15.
9. Realizou uma PET dentro de 10 meias-vidas físicas do agente de imagem PET antes de receber a intervenção do estudo.
10. Está grávida ou a amamentar.
11. Realizou ou está programado para realizar uma cirurgia major dentro de 4 semanas do Dia 1 (não incluindo laparoscopia diagnóstica).
12. Apresenta um historial médico, exame físico ou teste laboratorial clínico sugestivo de uma condição, distúrbio ou doença que possa afetar adversamente a absorção, distribuição, metabolismo ou eliminação do LNTH-2403, incluindo insuficiência hepática ou renal crónica.