Een fase 1, multicenter beeldvormingsstudie van LNTH-2403 bij deelnemers met lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren. (DUNP19)

Inclusiecriteria:

1. De deelnemer is bereid en in staat om voorafgaand aan de start van enige studieprocedures en -beoordelingen schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en moet bereid zijn om alle studieprocedures na te leven.
2. De deelnemer is ≥ 18 jaar op het moment van het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming.
3. De deelnemer heeft een gedocumenteerde voorgeschiedenis van histopathologisch bevestigd, lokaal gevorderd of uitgezaaid CRC, HNSCC, NSCLC (plaveiselcel- of niet-plaveiselcelhistologie) of TNBC, en heeft binnen 8 weken voorafgaand aan het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming een standaard CT- of MRI-scan ondergaan die de aanwezigheid van ten minste 1 locatie van nieuwe of resterende ziekte aangeeft. Standaard baseline-beelden moeten beschikbaar zijn voor indiening bij de gecentraliseerde beeldlezer als referentie.
4. De deelnemer moet een gearchiveerd tumorweefselmonster verstrekken.
5. De deelnemer heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2.
6. De deelnemer heeft ten minste 1 viscerale laesie die niet is behandeld met externe bestralingstherapie (EBRT).
7. Deelnemers met kinderwens (CBP) moeten een negatieve bèta-humaan choriongonadotrofine (β-hCG)-test hebben en mogen niet borstvoeding geven. Deelnemers met CBP worden gedefinieerd als degenen die niet chirurgisch steriel of postmenopauzaal zijn. Deelnemers worden als postmenopauzaal beschouwd als ze gedurende 12 maanden amenorroe hebben gehad zonder een alternatieve medische oorzaak. Deelnemers < 50 jaar die voldoen aan de criteria voor postmenopauzale status zonder eerdere chirurgische sterilisatie, moeten worden overwogen voor verder onderzoek met luteïniserend hormoon (LH) en follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveaus om de serologische postmenopauzale status te bevestigen.
8. Deelnemers met CBP moeten akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode tijdens de studie en gedurende 3 maanden na de injectie van LNTH-2403.
9. Mannelijke deelnemers die een kind kunnen verwekken, moeten akkoord gaan met het vermijden van het zwanger maken van een partner en het naleven van een zeer effectieve anticonceptiemethode tijdens de studie en gedurende 3 maanden na de injectie van LNTH-2403. Alle mannelijke deelnemers moeten akkoord gaan met het niet doneren van sperma tijdens de studie en gedurende 3 maanden na de injectie van LNTH-2403.

Exclusiecriteria:

1. Heeft een medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de volledige deelname van de deelnemer aan de klinische studie zou verhinderen vanwege veiligheidsproblemen of naleving van klinische studieprocedures.
2. Heeft een voorgeschiedenis van ongecontroleerde allergische reacties en/of bekende of verwachte overgevoeligheid voor eiwittherapeutica, LNTH-2403 of een van de hulpstoffen.

3. Heeft onvoldoende orgaanfuncties zoals weerspiegeld in laboratoriumparameters:

   1. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) (berekend met de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]-vergelijking) ≤ 50 mL/min/1.73m²
   2. Bloedplaatjestelling < 75 × 10⁹/L
   3. Hemoglobine < 9 g/dL
   4. Absoluut neutrofielenaantal < 1.0 × 10⁹/L
   5. Alanine-aminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) ≥ 3 × bovengrens van normaal (ULN), of ≥ 5 × ULN voor deelnemers met bekende levermetastasen
   6. Totaal bilirubine ≥ 1.5 × ULN, behalve voor deelnemers met gedocumenteerd syndroom van Gilbert die in aanmerking komen als totaal bilirubine ≤ 3 × ULN
   7. Voor deelnemers die geen warfarine of andere anticoagulantia gebruiken: internationaal genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1.5 of protrombinetijd (PT) ≤ 1.5 × ULN; en partiële tromboplastinetijd of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (PTT of aPTT) ≤ 1.5 × ULN. Deelnemers die warfarine gebruiken, moeten een stabiele dosis gebruiken die resulteert in een stabiele INR < 3.5. Onder deelnemers die andere anticoagulantia-therapie krijgen, moeten PT of aPTT binnen het beoogde therapeutische bereik van het anticoagulans liggen.
4. Heeft klinisch significante cardiovasculaire/cerebrovasculaire ziekte gedefinieerd als cerebrovasculair accident, beroerte, carotisarterieziekte, voorbijgaande ischemische aanval (< 6 maanden voor inschrijving), myocardinfarct (< 6 maanden voor inschrijving), instabiele angina, congestief hartfalen (New York Heart Association Classificatie Klasse > II) of ernstige hartritmestoornis.
5. Heeft een uitgesproken verlenging van het QT/QTc-interval bij baseline (herhaalde demonstratie van een QTc-interval berekend met Fredericia's correctie (QTcF) > 470 msec voor vrouwen en QTcF > 450 msec voor mannen);
6. Heeft een voorgeschiedenis van aanvullende risicofactoren voor torsades de pointes (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van Long QT-syndroom).
7. Neemt deel aan een interventionele studie of heeft binnen 5 halfwaardetijden ten tijde van de ondertekening van de geïnformeerde toestemming een experimenteel antikankermiddel ontvangen of wordt verwacht deel te nemen aan een interventionele studie op of voor het beeldvormingstijdstip tijdens dagen 3-5.
8. Is behandeld met een LRRC15-gericht onderzoeksproduct.
9. Heeft binnen 10 fysieke halfwaardetijden van de PET-beeldvormingsagent voorafgaand aan het ontvangen van de studie-interventie een PET-scan ondergaan.
10. Is zwanger of geeft borstvoeding.
11. Heeft een grote operatie ondergaan of is gepland voor een grote operatie binnen 4 weken voor dag 1 (diagnostische laparoscopie niet inbegrepen).
12. Heeft een medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumtest die wijst op een aandoening, stoornis of ziekte die de absorptie, distributie, metabolisme of eliminatie van LNTH-2403 nadelig kan beïnvloeden, inclusief chronisch lever- of nierfalen.