Faza 1, wieloośrodkowe badanie obrazowe preparatu LNTH-2403 u uczestników z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi. (DUNP19)

Kryteria włączenia:

1. Uczestnik jest chętny i zdolny do udzielenia pisemnej świadomej zgody przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur i ocen badania oraz musi być gotowy do przestrzegania wszystkich procedur badania.
2. Uczestnik ma ≥ 18 lat w momencie podpisania świadomej zgody.
3. Uczestnik ma udokumentowaną historię histopatologicznie potwierdzonego, miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka jelita grubego (CRC), płaskonabłonkowego raka głowy i szyi (HNSCC), niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC) (histologia płaskonabłonkowa lub niepłaskonabłonkowa) lub potrójnie ujemnego raka piersi (TNBC) oraz miał wykonane standardowe badanie TK lub MRI w ciągu 8 tygodni przed podpisaniem świadomej zgody, które wskazuje na obecność co najmniej jednego ogniska nowej lub resztkowej choroby. Podstawowe obrazy standardowe muszą być dostępne do przesłania do centralnego czytnika obrazów jako referencyjne.
4. Uczestnik musi dostarczyć zarchiwizowaną próbkę tkanki nowotworowej.
5. Uczestnik ma status sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
6. Uczestnik ma co najmniej jedną zmianę trzewną, która nie była leczona zewnętrzną radioterapią wiązką (EBRT).
7. Uczestnicy zdolni do zajścia w ciążę (CBP) muszą mieć ujemny test beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (β-hCG) i nie mogą karmić piersią. Uczestnicy CBP są definiowani jako osoby, które nie są chirurgicznie sterylne ani po menopauzie. Uczestnicy będą uważani za po menopauzie, jeśli mieli brak miesiączki przez 12 miesięcy bez innej przyczyny medycznej. Uczestnicy < 50 lat, którzy spełniają kryteria statusu po menopauzie bez wcześniejszej sterylizacji chirurgicznej, powinni być rozważani do dalszych badań z poziomami hormonu luteinizującego (LH) i hormonu folikulotropowego (FSH) w celu potwierdzenia serologicznego statusu po menopauzie.
8. Uczestnicy CBP muszą zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez 3 miesiące po wstrzyknięciu LNTH-2403.
9. Uczestnicy płci męskiej zdolni do spłodzenia dziecka muszą zgodzić się na unikanie zapłodnienia partnerki i przestrzeganie wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez 3 miesiące po wstrzyknięciu LNTH-2403. Wszyscy uczestnicy płci męskiej muszą zgodzić się na nieoddawanie nasienia podczas badania i przez 3 miesiące po wstrzyknięciu LNTH-2403.

Kryteria wykluczenia:

1. Ma jakikolwiek stan medyczny, który, według oceny badacza, uniemożliwiłby pełny udział uczestnika w badaniu klinicznym ze względu na obawy dotyczące bezpieczeństwa lub zgodność z procedurami badania klinicznego.
2. Ma historię niekontrolowanych reakcji alergicznych i/lub znaną lub oczekiwaną nadwrażliwość na białkowe leki terapeutyczne, LNTH-2403 lub którykolwiek z jego składników pomocniczych.

3. Ma niewystarczające funkcje narządów, odzwierciedlone w parametrach laboratoryjnych:

   1. Szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) (obliczony przy użyciu równania Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]) ≤ 50 ml/min/1,73m²
   2. Liczba płytek krwi < 75 × 10⁹/L
   3. Hemoglobina < 9 g/dL
   4. Bezwzględna liczba neutrofili < 1,0 × 10⁹/L
   5. Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≥ 3 × górna granica normy (ULN) lub ≥ 5 × ULN dla uczestników ze znanymi przerzutami do wątroby
   6. Całkowita bilirubina ≥ 1,5 × ULN, z wyjątkiem uczestników z udokumentowanym zespołem Gilberta, którzy są uprawnieni, jeśli całkowita bilirubina jest ≤ 3 × ULN
   7. Dla uczestników nieprzyjmujących warfaryny lub innych leków przeciwzakrzepowych: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 × ULN; oraz czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (PTT lub aPTT) ≤ 1,5 × ULN. Uczestnicy przyjmujący warfarynę muszą być na stabilnej dawce, która skutkuje stabilnym INR < 3,5. Wśród uczestników otrzymujących inną terapię przeciwzakrzepową, PT lub aPTT musi mieścić się w zamierzonym zakresie terapeutycznym leku przeciwzakrzepowego.
4. Ma klinicznie istotną chorobę sercowo-naczyniową/naczyniowo-mózgową zdefiniowaną jako udar mózgu, udar, choroba tętnic szyjnych, przemijający atak niedokrwienny (< 6 miesięcy przed rejestracją), zawał mięśnia sercowego (< 6 miesięcy przed rejestracją), niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja New York Heart Association Class >II) lub poważna arytmia serca.
5. Ma wyraźne wydłużenie odstępu QT/QTc w punkcie wyjścia (powtarzające się wykazanie odstępu QTc obliczonego z korektą Fredericii (QTcF) > 470 ms dla kobiet i QTcF > 450 ms dla mężczyzn);
6. Ma historię dodatkowych czynników ryzyka torsades de pointes (np. niewydolność serca, hipokaliemia, rodzinna historia zespołu długiego QT).
7. Uczestniczy w badaniu interwencyjnym lub otrzymał eksperymentalny lek przeciwnowotworowy w ciągu 5 okresów półtrwania od momentu podpisania świadomej zgody lub oczekuje się, że zapisze się do badania interwencyjnego w dniu lub przed punktem czasowym obrazowania w dniach 3-5.
8. Był leczony eksperymentalnym produktem ukierunkowanym na LRRC15.
9. Miał wykonane badanie PET w ciągu 10 fizycznych okresów półtrwania środka obrazującego PET przed otrzymaniem interwencji badawczej.
10. Jest w ciąży lub karmi piersią.
11. Miał lub jest zaplanowany na poważną operację w ciągu 4 tygodni od dnia 1 (nie wliczając diagnostycznej laparoskopii).
12. Ma historię medyczną, badanie fizykalne lub test laboratoryjny sugerujący stan, zaburzenie lub chorobę, która mogłaby niekorzystnie wpłynąć na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub eliminację LNTH-2403, w tym przewlekłą niewydolność wątroby lub nerek.