Uno studio di imaging di fase 1, multicentrico, di LNTH-2403 in partecipanti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici. (DUNP19)

Criteri di inclusione:

1. Il partecipante è disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura e valutazione dello studio e deve essere disposto a rispettare tutte le procedure dello studio.
2. Il partecipante ha ≥ 18 anni al momento della firma del consenso informato.
3. Il partecipante ha una storia documentata di CRC, HNSCC, NSCLC (istologia squamosa o non squamosa) o TNBC confermata istopatologicamente, localmente avanzata o metastatica, e ha effettuato una TC o RM di routine entro 8 settimane prima della firma del consenso informato che indica la presenza di almeno 1 sito di malattia nuova o residua. Le immagini basali di routine devono essere disponibili per l'invio al lettore di imaging centralizzato come riferimento.
4. Il partecipante deve fornire un campione di tessuto tumorale archiviato.
5. Il partecipante ha uno stato di performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
6. Il partecipante ha almeno 1 lesione viscerale che non è stata trattata con radioterapia a fasci esterni (EBRT).
7. I partecipanti con potenziale riproduttivo (CBP) devono avere un test beta-gonadotropina corionica umana (β-hCG) negativo e non devono essere in allattamento. I partecipanti con CBP sono definiti come quelli che non sono chirurgicamente sterili o in post-menopausa. I partecipanti saranno considerati in post-menopausa se sono stati amenorroici per 12 mesi senza una causa medica alternativa. I partecipanti < 50 anni che soddisfano i criteri per lo stato post-menopausale senza precedente sterilizzazione chirurgica dovrebbero essere considerati per ulteriori indagini con livelli di ormone luteinizzante (LH) e ormone follicolo-stimolante (FSH) per confermare lo stato post-menopausale sierologico.
8. I partecipanti con CBP devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio e per 3 mesi dopo l'iniezione di LNTH-2403.
9. I partecipanti maschi in grado di generare figli devono accettare di evitare di impregnare un partner e di aderire a un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio e per 3 mesi dopo l'iniezione di LNTH-2403. Tutti i partecipanti maschi devono accettare di non donare sperma durante lo studio e per 3 mesi dopo l'iniezione di LNTH-2403.

Criteri di esclusione:

1. Ha qualsiasi condizione medica che, a giudizio dello Sperimentatore, impedirebbe la piena partecipazione del partecipante allo studio clinico a causa di preoccupazioni di sicurezza o di conformità alle procedure dello studio clinico.
2. Ha una storia di reazioni allergiche non controllate e/o nota o prevista ipersensibilità a terapie proteiche, LNTH-2403 o a qualsiasi dei suoi eccipienti.

3. Ha funzioni d'organo inadeguate come riflesso nei parametri di laboratorio:

   1. Filtrazione glomerulare stimata (eGFR) (calcolata utilizzando l'equazione Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]) ≤ 50 mL/min/1,73m2
   2. Conta piastrinica < 75 × 109/L
   3. Emoglobina < 9 g/dL
   4. Conta assoluta dei neutrofili < 1,0 × 109/L
   5. Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≥ 3 × limite superiore del normale (ULN), o ≥ 5 × ULN per partecipanti con metastasi epatiche note
   6. Bilirubina totale ≥ 1,5 × ULN, tranne per partecipanti con sindrome di Gilbert documentata che sono eleggibili se la bilirubina totale è ≤ 3 × ULN
   7. Per partecipanti che non assumono warfarin o altri anticoagulanti: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN; e tempo di tromboplastina parziale o tempo di tromboplastina parziale attivato (PTT o aPTT) ≤ 1,5 × ULN. I partecipanti che assumono warfarin devono essere a una dose stabile che risulti in un INR stabile < 3,5. Tra i partecipanti che ricevono altra terapia anticoagulante, PT o aPTT deve essere entro l'intervallo terapeutico previsto dell'anticoagulante.
4. Ha una malattia cardiovascolare/cerebrovascolare clinicamente significativa definita come accidente cerebrovascolare, ictus, malattia dell'arteria carotidea, attacco ischemico transitorio (< 6 mesi prima dell'arruolamento), infarto miocardico (< 6 mesi prima dell'arruolamento), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (Classificazione della New York Heart Association Classe >II) o grave aritmia cardiaca.
5. Ha un marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc (dimostrazione ripetuta di un intervallo QTc calcolato con la correzione di Fredericia (QTcF) > 470 msec per femmine e QTcF > 450 msec per maschi);
6. Ha una storia di ulteriori fattori di rischio per torsioni di punta (ad es., insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di Sindrome del QT Lungo).
7. Partecipa a uno studio interventistico o ha ricevuto un agente antitumorale sperimentale entro 5 emivite dal momento della firma del consenso informato o si prevede che si arruoli in uno studio interventistico entro o prima del timepoint di imaging durante i Giorni 3-5.
8. È stato trattato con un prodotto sperimentale mirato a LRRC15.
9. Ha effettuato una PET entro 10 emivite fisiche dell'agente di imaging PET prima di ricevere l'intervento dello studio.
10. È incinta o in allattamento.
11. Ha avuto o è programmato per un intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dal Giorno 1 (non includendo laparoscopia diagnostica).
12. Ha una storia medica, un esame fisico o un test di laboratorio clinico suggestivo di una condizione, disturbo o malattia che potrebbe influire negativamente sull'assorbimento, distribuzione, metabolismo o eliminazione di LNTH-2403, inclusa insufficienza epatica o renale cronica.