Eine Phase-1-, multizentrische Bildgebungsstudie von LNTH-2403 bei Teilnehmern mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren. (DUNP19)

Einschlusskriterien:

1. Der Teilnehmer ist bereit und in der Lage, vor Beginn aller Studienverfahren und -bewertungen eine schriftliche Einwilligungserklärung zu geben und muss bereit sein, alle Studienverfahren einzuhalten.
2. Der Teilnehmer ist zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung ≥ 18 Jahre alt.
3. Der Teilnehmer hat eine dokumentierte Vorgeschichte von histopathologisch bestätigtem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem CRC, HNSCC, NSCLC (Plattenepithel- oder Nicht-Plattenepithel-Histologie) oder TNBC und hat innerhalb von 8 Wochen vor der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung eine SOC-CT- oder MRT-Untersuchung durchführen lassen, die das Vorhandensein von mindestens einer Stelle neuer oder verbleibender Erkrankung anzeigt.
   SOC-Basisbilder müssen zur Übermittlung an den zentralisierten Bildleser als Referenz verfügbar sein.
4. Der Teilnehmer muss eine archivierte Tumorgewebeprobe bereitstellen.
5. Der Teilnehmer hat einen Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status ≤ 2.
6. Der Teilnehmer hat mindestens eine viszerale Läsion, die nicht mit externer Strahlentherapie (EBRT) behandelt wurde.
7. Teilnehmer mit Kinderwunschpotenzial (CBP) müssen einen negativen Beta-humanes Choriongonadotropin (β-hCG)-Test haben und dürfen nicht stillen.
   Teilnehmer mit CBP sind definiert als solche, die nicht chirurgisch steril oder postmenopausal sind.
   Teilnehmer werden als postmenopausal betrachtet, wenn sie seit 12 Monaten amenorrhoisch sind, ohne dass eine andere medizinische Ursache vorliegt.
   Teilnehmer < 50 Jahre, die die Kriterien für den postmenopausalen Status ohne vorherige chirurgische Sterilisation erfüllen, sollten für weitere Untersuchungen mit Luteinisierendem Hormon (LH) und Follikelstimulierendem Hormon (FSH) in Betracht gezogen werden, um den serologischen postmenopausalen Status zu bestätigen.
8. Teilnehmer mit CBP müssen zustimmen, während der Studie und für 3 Monate nach der Injektion von LNTH-2403 eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
9. Männliche Teilnehmer, die ein Kind zeugen können, müssen zustimmen, eine Partnerin nicht zu schwängern und während der Studie und für 3 Monate nach der Injektion von LNTH-2403 eine hochwirksame Verhütungsmethode einzuhalten.
   Alle männlichen Teilnehmer müssen zustimmen, während der Studie und für 3 Monate nach der Injektion von LNTH-2403 kein Sperma zu spenden.

Ausschlusskriterien:

1. Hat eine medizinische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfers aufgrund von Sicherheitsbedenken oder der Einhaltung der Studienverfahren die vollständige Teilnahme des Teilnehmers an der klinischen Studie verhindern würde.
2. Hat eine Vorgeschichte von unkontrollierten allergischen Reaktionen und/oder bekannten oder erwarteten Überempfindlichkeiten gegen Proteintherapeutika, LNTH-2403 oder einen seiner Hilfsstoffe.

3. Hat unzureichende Organfunktionen, die sich in Laborparametern widerspiegeln:

   1. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) (berechnet mit der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]-Gleichung) ≤ 50 mL/min/1,73m²
   2. Thrombozytenzahl < 75 × 10⁹/L
   3. Hämoglobin < 9 g/dL
   4. Absolute Neutrophilenzahl < 1,0 × 10⁹/L
   5. Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) ≥ 3-fache obere Normgrenze (ULN) oder ≥ 5-fache ULN für Teilnehmer mit bekannten Lebermetastasen
   6. Gesamtbilirubin ≥ 1,5-fache ULN, außer für Teilnehmer mit dokumentiertem Gilbert-Syndrom, die geeignet sind, wenn das Gesamtbilirubin ≤ 3-fache ULN beträgt
   7. Für Teilnehmer, die kein Warfarin oder andere Antikoagulanzien einnehmen: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN; und entweder partielle Thromboplastinzeit oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (PTT oder aPTT) ≤ 1,5 × ULN.
      Teilnehmer, die Warfarin einnehmen, müssen eine stabile Dosis erhalten, die zu einem stabilen INR < 3,5 führt.
      Bei Teilnehmern, die andere Antikoagulanzientherapien erhalten, müssen PT oder aPTT innerhalb des beabsichtigten therapeutischen Bereichs des Antikoagulans liegen.
4. Hat eine klinisch signifikante kardiovaskuläre/zerebrovaskuläre Erkrankung, definiert als zerebrovaskulärer Unfall, Schlaganfall, Karotisarterienerkrankung, transitorische ischämische Attacke (< 6 Monate vor der Einschreibung), Myokardinfarkt (< 6 Monate vor der Einschreibung), instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klassifikation Klasse >II) oder schwerwiegende Herzrhythmusstörung.
5. Hat eine ausgeprägte Verlängerung des QT/QTc-Intervalls im Ausgangszustand (wiederholter Nachweis eines QTc-Intervalls, berechnet mit der Fredericia-Korrektur (QTcF) > 470 msec für Frauen und QTcF > 450 msec für Männer);
6. Hat eine Vorgeschichte von zusätzlichen Risikofaktoren für Torsades de pointes (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, familiäre Vorgeschichte des Long-QT-Syndroms).
7. Nimmt an einer Interventionsstudie teil oder hat innerhalb von 5 Halbwertszeiten zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung ein experimentelles Antikrebsmittel erhalten oder erwartet, sich bis zum Bildgebungszeitpunkt an Tag 3-5 in einer Interventionsstudie einzuschreiben.
8. Wurde mit einem LRRC15-zielgerichteten Prüfpräparat behandelt.
9. Hat innerhalb von 10 physikalischen Halbwertszeiten des PET-Bildgebungsmittels vor Erhalt der Studienintervention eine PET-Untersuchung durchführen lassen.
10. Ist schwanger oder stillend.
11. Hat innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 eine größere Operation durchgeführt oder geplant (ohne diagnostische Laparoskopie).
12. Hat eine Krankengeschichte, körperliche Untersuchung oder klinische Labortests, die auf einen Zustand, eine Störung oder eine Krankheit hindeuten, die die Arzneimittelabsorption, -verteilung, -metabolismus oder -elimination von LNTH-2403 beeinträchtigen könnte, einschließlich chronischer Leber- oder Niereninsuffizienz.