En fase 1, multisenter bildeundersøkelse av LNTH-2403 hos deltakere med lokalt avansert eller metastatisk fastsvulst. (DUNP19)

Inklusjonskriterier:

1. Deltakeren er villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke før start av eventuelle studiefremgangsmåter og vurderinger og må være villig til å følge alle studiefremgangsmåter.
2. Deltakeren er ≥ 18 år på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
3. Deltakeren har en dokumentert historie med histopatologisk bekreftet, lokalt avansert eller metastatisk kolorektalkreft (CRC), hode- og halskreft (HNSCC), ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) (platteneplate- eller ikke-platteneplate-histologi) eller trippelnegativ brystkreft (TNBC), og har hatt en standardbehandlings-CT eller MR-undersøkelse innen 8 uker før signering av informert samtykke som indikerer tilstedeværelse av minst 1 område med ny eller gjenværende sykdom. Standardbehandlings basisbilder må være tilgjengelige for innsending til den sentraliserte bildeavleseren som referanse.
4. Deltakeren må tilveiebringe et arkivert vevsprøve fra svulsten.
5. Deltakeren har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus ≤ 2.
6. Deltakeren har minst 1 visceralt lesjon som ikke har blitt behandlet med ekstern stråleterapi (EBRT).
7. Deltakere med barnepotensial (CBP) må ha en negativ beta-human choriongonadotropin (β-hCG)-test og må ikke være ammende. Deltakere med CBP defineres som de som ikke er kirurgisk sterile eller postmenopausale. Deltakere vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenorré i 12 måneder uten annen medisinsk årsak. Deltakere < 50 år som oppfyller kriteriene for postmenopausal status uten tidligere kirurgisk sterilisering bør vurderes for ytterligere undersøkelse med luteiniserende hormon (LH) og follikkelstimulerende hormon (FSH)-nivåer for å bekrefte serologisk postmenopausal status.
8. Deltakere med CBP må samtykke til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under studien og i 3 måneder etter injeksjon av LNTH-2403.
9. Mannlige deltakere som kan få barn må samtykke til å unngå å impregnere en partner og å følge en svært effektiv prevensjonsmetode under studien og i 3 måneder etter injeksjon av LNTH-2403. Alle mannlige deltakere må samtykke til ikke å donere sæd under studien og i 3 måneder etter injeksjon av LNTH-2403.

Eksklusjonskriterier:

1. Har en medisinsk tilstand som etter forskerens skjønn vil hindre deltakerens fulle deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetsbekymringer eller overholdelse av kliniske studiefremgangsmåter.
2. Har en historie med ukontrollerte allergiske reaksjoner og/eller kjent eller forventet overfølsomhet for proteinterapeutika, LNTH-2403, eller noen av dets hjelpestoffer.

3. Har utilstrekkelig organfunksjon som reflekteres i laboratorieparametere:

   1. Estimert glomerulær filtreringsrate (eGFR) (beregnet ved bruk av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]-ligningen) ≤ 50 mL/min/1.73m2
   2. Platelettantall < 75 × 109/L
   3. Hemoglobin < 9 g/dL
   4. Absolutt neutrofilantall < 1.0 × 109/L
   5. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≥ 3 × øvre normalgrense (ULN), eller ≥ 5 × ULN for deltakere med kjente levermetastaser
   6. Totalt bilirubin ≥ 1.5 × ULN, unntatt for deltakere med dokumentert Gilberts syndrom som er kvalifisert hvis totalt bilirubin er ≤ 3 × ULN
   7. For deltakere som ikke tar warfarin eller andre antikoagulantia: internasjonal normalisert ratio (INR) ≤ 1.5 eller protrombin tid (PT) ≤ 1.5 × ULN; og enten partiell tromboplastin tid eller aktivert partiell tromboplastin tid (PTT eller aPTT) ≤ 1.5 × ULN. Deltakere som tar warfarin må ha en stabil dose som resulterer i en stabil INR < 3.5. Blant deltakere som mottar annen antikoagulantterapi, må PT eller aPTT være innenfor den tiltenkte terapeutiske rekkevidden til antikoagulantet.
4. Har klinisk signifikant kardiovaskulær/cerebrovaskulær sykdom definert som cerebral vaskulær hendelse, slag, karotisarteriesykdom, transitorisk iskemisk anfall (< 6 måneder før inkludering), myokardieinfarkt (< 6 måneder før inkludering), ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association-klassifisering klasse >II) eller alvorlig hjerterytmeforstyrrelse.
5. Har en markert basislinjeforlengelse av QT/QTc-intervall (gjentatt påvisning av et QTc-intervall beregnet med Fredericias korreksjon (QTcF) > 470 ms for kvinner og QTcF > 450 ms for menn);
6. Har en historie med ytterligere risikofaktorer for torsades de pointes (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med Langt QT-syndrom).
7. Deltar i en intervensjonsstudie eller har mottatt et undersøkt kreftmedikament innen 5 halveringstider fra tidspunktet for signering av informert samtykke eller forventes å delta i en intervensjonsstudie på eller før bildegangspunktet i løpet av dag 3-5.
8. Har blitt behandlet med et LRRC15-målt undersøkt produkt.
9. Har gjennomført en PET-undersøkelse innen 10 fysiske halveringstider av PET-bildedanningsmiddelet før mottak av studieintervensjon.
10. Er gravid eller ammende.
11. Har hatt eller er planlagt for større kirurgi innen 4 uker fra dag 1 (ikke inkludert diagnostisk laparoskopi).
12. Har en medisinsk historie, fysisk undersøkelse eller klinisk laboratorietest som tyder på en tilstand, forstyrrelse eller sykdom som kan påvirke absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller eliminering av LNTH-2403 negativt, inkludert kronisk lever- eller nyresvikt.