LNTH-2403:n vaiheen 1, monikeskuksinen kuvantamistutkimus paikallisesti edistyneillä tai etäpesäkkeisillä kiinteillä kasvaimilla sairastavilla osallistujilla. (DUNP19)

Osallistumiskriteerit:

1. Osallistuja on halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ennen minkään tutkimusmenettelyn tai arvioinnin alkua ja hänen on oltava halukas noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä.
2. Osallistuja on ≥ 18-vuotias tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoitushetkellä.
3. Osallistujalla on dokumentoitu historia histopatologisesti vahvistetusta, paikallisesti edenneestä tai etäpesäkkeisestä CRC:stä, HNSCC:stä, NSCLC:stä (squamoidinen tai ei-squamoidinen histologia) tai TNBC:stä, ja hänellä on ollut SOC CT- tai MRI-kuvaus 8 viikon sisällä ennen tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamista, joka osoittaa vähintään yhden uuden tai jäännöstaudin pesäkkeen.
   SOC-peruskuvien on oltava saatavilla lähetettäväksi keskitetylle kuvantamisen lukijalle viitteeksi.
4. Osallistujan on annettava arkistoitu kasvainkudosnäyte.
5. Osallistujan Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokka on ≤ 2.
6. Osallistujalla on vähintään yksi viskeraalinen pesäke, jota ei ole hoidettu ulkoisella sädehoidolla (EBRT).
7. Lapsentekokykyiset (CBP) osallistujat saavat negatiivisen beetahumanisen koriogonadotropiinin (β-hCG) testin tuloksen, eivätkä saa olla imettävä.
   CBP-osallistujiksi määritellään ne, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä tai menopaussin jälkeisiä.
   Osallistujia pidetään menopaussin jälkeisinä, jos heillä on ollut amenorrea 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä.
   Alle 50-vuotiaat osallistujat, jotka täyttävät menopaussin jälkeisen tilan kriteerit ilman aiempaa kirurgista sterilisaatiota, tulisi harkita lisätutkimusta luteinisoivaa hormonia (LH) ja follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) koskevilla tasoilla vahvistaakseen serologisen menopaussin jälkeisen tilan.
8. CBP-osallistujien on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisykeinoa tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta LNTH-2403:n injektion jälkeen.
9. Lapsen isäksi kykenevät miesosallistujat suostuvat välttämään kumppanin raskaaksi saamista ja noudattamaan erittäin tehokasta ehkäisykeinoa tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta LNTH-2403:n injektion jälkeen.
   Kaikkien miesosallistujien on suostuttava olemaan luovuttamatta siemennestettä tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta LNTH-2403:n injektion jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistujalla on minkä tahansa lääketieteellisen tilan vuoksi, tutkijan harkinnan mukaan, estettävä osallistuminen kliiniseen tutkimukseen turvallisuusnäkökohdista tai kliinisten tutkimusmenettelyjen noudattamisen vuoksi.
2. Osallistujalla on historia hallitsemattomista allergisista reaktioista ja/tai tunnetusta tai odotetusta yliherkkyydestä proteiinilääkkeitä, LNTH-2403:a tai sen apuaineita kohtaan.

3. Osallistujalla on riittämättömät elinfunktiot laboratoriomittareiden heijastamina:

   1. Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) (laskettuna käyttäen Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] -yhtälöä) ≤ 50 mL/min/1.73m2
   2. Verihiutaleiden määrä < 75 × 109/L
   3. Hemoglobiini < 9 g/dL
   4. Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1.0 × 109/L
   5. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≥ 3 × normaalin yläraja (ULN), tai ≥ 5 × ULN osallistujilla, joilla on tunnettuja maksan etäpesäkkeitä
   6. Kokonaisbilirubiini ≥ 1.5 × ULN, lukuun ottamatta osallistujia, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä ja jotka ovat kelvollisia, jos kokonaisbilirubiini on ≤ 3 × ULN
   7. Osallistujille, jotka eivät käytä varfariinia tai muita antikoagulantteja: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1.5 tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1.5 × ULN; ja joko osittainen tromboplastiiniaika tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (PTT tai aPTT) ≤ 1.5 × ULN.
      Varfariinia käyttävien osallistujien on oltava vakaalla annoksella, joka johtaa vakaaseen INR:ään < 3.5.
      Muuta antikoagulanttihoidon saavien osallistujien joukossa PT:n tai aPTT:n on oltava antikoagulantin tarkoitetulla terapeuttisella alueella.
4. Osallistujalla on kliinisesti merkittävä kardiovaskulaarinen/kerebrovaskulaarinen sairaus, joka määritellään aivoverenkiertohäiriöksi, aivohalvaukseksi, kaulavaltimosairaudeksi, ohimeneväksi iskemiseksi (< 6 kuukautta ennen rekisteröintiä), sydäninfarktiksi (< 6 kuukautta ennen rekisteröintiä), epävakaaksi rintakivuksi, sydämen vajaatoiminnaksi (New York Heart Association -luokitus luokka >II) tai vakavaksi sydämen rytmihäiriöksi.
5. Osallistujalla on merkittävä perusarvojen pidentymä QT/QTc-välissä (toistuva osoitus QTc-välistä laskettuna Frederician korjauksella (QTcF) > 470 ms naisilla ja QTcF > 450 ms miehillä);
6. Osallistujalla on historia lisäriskitekijöistä torsades de pointes -oireyhtymälle (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, perhehistoria pitkästä QT-oireyhtymästä).
7. Osallistuja osallistuu interventiotutkimukseen tai on saanut tutkittavan syöpälääkkeen 5 puoliintumisajan sisällä tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoitushetkestä tai odotetaan osallistuvan interventiotutkimukseen päivien 3-5 aikaisen kuvantamisajanhetken aikana tai ennen sitä.
8. Osallistujaa on hoidettu LRRC15-kohdistetulla tutkimustuotteella.
9. Osallistujalla on tehty PET-kuvaus 10 fysikaalisen puoliintumisajan sisällä PET-kuvausaineen käyttöönottamisesta ennen tutkimusintervention saamista.
10. Osallistuja on raskaana tai imettää.
11. Osallistujalla on ollut tai on suunniteltu suurempaa leikkausta 4 viikon sisällä päivästä 1 (ei sisällä diagnostista laparoskopiaa).
12. Osallistujalla on lääketieteellinen historia, fyysinen tutkimus tai kliininen laboratoriotesti, joka viittaa tilaan, häiriöön tai sairauteen, joka voisi haitata LNTH-2403:n imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai eritystä, mukaan lukien krooninen maksa- tai munuaisten vajaatoiminta.