Fáze 1, multicentrická zobrazovací studie přípravku LNTH-2403 u účastníků s lokálně pokročilými nebo metastatickými solidními tumory. (DUNP19)

Kriteria pro zařazení:

1. Účastník je ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů a hodnocení studie a musí být ochoten dodržovat všechny postupy studie.
2. Účastník je v době podpisu informovaného souhlasu ve věku ≥ 18 let.
3. Účastník má zdokumentovanou anamnézu histopatologicky potvrzeného lokálně pokročilého nebo metastazujícího CRC, HNSCC, NSCLC (skvamózní nebo nesqvamózní histologie) nebo TNBC a podstoupil CT nebo MRI vyšetření dle standardní péče (SOC) do 8 týdnů před podpisem informovaného souhlasu, které indikuje přítomnost alespoň 1 ložiska nového nebo reziduálního onemocnění.
   SOC výchozí snímky musí být k dispozici pro odeslání centralizovanému zobrazovacímu čtenáři jako reference.
4. Účastník musí poskytnout archivovaný vzorek nádorové tkáně.
5. Účastník má výkonnostní status dle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
6. Účastník má alespoň 1 viscerální lézi, která nebyla léčena externí radioterapií (EBRT).
7. Účastníci s reprodukčním potenciálem (CBP) musí mít negativní test na beta lidský choriový gonadotropin (β-hCG) a nesmí kojit.
   Účastníci s CBP jsou definováni jako ti, kteří nejsou chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální.
   Účastníci budou považováni za postmenopauzální, pokud mají amenoreu po dobu 12 měsíců bez jiné lékařské příčiny.
   Účastníci < 50 let věku, kteří splňují kritéria pro postmenopauzální status bez předchozí chirurgické sterilizace, by měli být zváženi pro další vyšetření hladin luteinizačního hormonu (LH) a folikuly stimulujícího hormonu (FSH) k potvrzení sérologického postmenopauzálního statusu.
8. Účastníci s CBP musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce během studie a po dobu 3 měsíců po podání přípravku LNTH-2403.
9. Mužští účastníci, kteří jsou schopni zplodit dítě, musí souhlasit s tím, že se vyhnou oplodnění partnerky a budou dodržovat vysoce účinnou metodu antikoncepce během studie a po dobu 3 měsíců po podání přípravku LNTH-2403.
   Všichni mužští účastníci musí souhlasit s tím, že během studie a po dobu 3 měsíců po podání přípravku LNTH-2403 nebudou darovat sperma.

Kriteria pro vyloučení:

1. Má jakýkoli zdravotní stav, který by podle posouzení vyšetřovatele zabránil plné účasti účastníka na klinické studii z důvodu obav o bezpečnost nebo dodržování postupů klinické studie.
2. Má anamnézu nekontrolovaných alergických reakcí a/nebo známou nebo očekávanou přecitlivělost na proteinové terapeutika, LNTH-2403 nebo jakoukoli jeho pomocnou látku.

3. Má nedostatečné funkce orgánů, které se projevují v laboratorních parametrech:

   1. Odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR) (vypočtená pomocí rovnice Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]) ≤ 50 mL/min/1,73m²
   2. Počet trombocytů < 75 × 10⁹/L
   3. Hemoglobin < 9 g/dL
   4. Absolutní počet neutrofilů < 1,0 × 10⁹/L
   5. Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≥ 3 × horní hranice normálu (ULN), nebo ≥ 5 × ULN pro účastníky se známými jaterními metastázami
   6. Celkový bilirubin ≥ 1,5 × ULN, s výjimkou účastníků s dokumentovaným Gilbertovým syndromem, kteří jsou způsobilí, pokud je celkový bilirubin ≤ 3 × ULN
   7. Pro účastníky neužívající warfarin nebo jiná antikoagulancia: mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 × ULN; a parciální tromboplastinový čas nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (PTT nebo aPTT) ≤ 1,5 × ULN.
      Účastníci užívající warfarin musí být na stabilní dávce, která vede k stabilnímu INR < 3,5.
      Mezi účastníky přijímajícími jinou antikoagulační terapii musí být PT nebo aPTT v rámci zamýšleného terapeutického rozmezí antikoagulancia.
4. Má klinicky významné kardiovaskulární/cerebrovaskulární onemocnění definované jako cévní mozková příhoda, iktus, onemocnění karotických tepen, přechodná ischemická ataka (< 6 měsíců před zařazením), infarkt myokardu (< 6 měsíců před zařazením), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (klasifikace New York Heart Association třída >II) nebo závažná srdeční arytmie.
5. Má výrazné prodloužení QT/QTc intervalu výchozí hodnoty (opakovaně prokázaný QTc interval vypočtený s Fredericiovou korekcí (QTcF) > 470 ms pro ženy a QTcF > 450 ms pro muže);
6. Má anamnézu dalších rizikových faktorů pro torsades de pointes (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu).
7. Účastní se intervenční studie nebo obdržel experimentální protinádorový přípravek do 5 poločasů rozpadu od data podpisu informovaného souhlasu, nebo se očekává jeho zařazení do intervenční studie v den nebo před zobrazovacím časovým bodem během dnů 3-5.
8. Byl léčen experimentálním přípravkem cíleným na LRRC15.
9. Podstoupil PET vyšetření do 10 fyzikálních poločasů rozpadu PET zobrazovacího činidla před přijetím studijní intervence.
10. Je těhotná nebo kojí.
11. Podstoupil nebo je plánován na větší chirurgický zákrok do 4 týdnů od dne 1 (ne včetně diagnostické laparoskopie).
12. Má anamnézu, fyzikální vyšetření nebo klinický laboratorní test naznačující stav, poruchu nebo onemocnění, které by mohlo nepříznivě ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo eliminaci přípravku LNTH-2403, včetně chronického selhání jater nebo ledvin.