免疫チェックポイント阻害薬治療を受けた応答者と非応答者の肝細胞癌患者における免疫単一細胞トランスクリプトミクスプロファイルの同定 (HCC RNA-seq)
免疫チェックポイント阻害剤で治療を受けた応答者と非応答者の肝細胞癌患者における免疫単一細胞トランスクリプトミクスプロファイルの同定
この研究は、免疫療法による全身治療を受けている進行性肝細胞癌患者から採取した血液サンプルを分析することを目的としています。 目的は、治療曝露が末梢血単核細胞（PBMC）のトランスクリプトミクスパターンに変化をもたらすかどうか、これらの変化が治療反応と関連しているかどうか、および特定の治療前トランスクリプトミクスシグネチャーが治療反応を予測できるかどうかを明らかにすることです。
探索的目的として、免疫チェックポイント阻害剤に曝露された患者由来のPBMCを、オルガノイド培養において対応する腫瘍細胞と共培養します。 これは、これらの前臨床3Dモデルが臨床転帰と相関するかどうかを評価することを目的としています。
調査の概要
状態
詳細な説明
本研究の主要な目的は、免疫療法で治療されたHCC患者の末梢血単核球（PBMCs）の単一細胞トランスクリプトームを分析し、治療曝露がトランスクリプトームパターンの変化を決定するかどうか、およびこれらの変化の一部が治療反応と関連しているかどうかを定義することです。
本研究の二次目的は、PBMCsの一部の治療前トランスクリプトームシグネチャが治療への反応および持続的反応を予測するかどうかを調査することです。
探索的目的として、研究担当者は、以前に免疫チェックポイント阻害剤に曝露された患者の末梢免疫細胞と、オルガノイド培養におけるそれらのペアの腫瘍細胞との相互作用を分析します。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Salvatore Corallo
- 電話番号：+39 0382501557
- メール：s.corallo@smatteo.pv.it
研究場所
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Lombardy
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Pavia、Lombardy、イタリア、27100
- 募集
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
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コンタクト：
- Salvatore Corallo, MD
- 電話番号：+39 0382501557
- メール：s.corallo@smatteo.pv.it
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 一次治療としてアテゾリズマブ＋ベバシズマブまたはトレメリムマブ単回投与＋デュルバルマブ（STRIDEレジメン）による治療を受けた進行性HCCの診断
- インフォームドコンセント署名時年齢が18歳以上90歳未満
- 署名済みインフォームドコンセント書類
除外基準:
- 併存疾患による余命が12ヶ月未満
- 活動性または既往歴のある自己免疫疾患、または炎症性慢性疾患に伴う免疫不全
- 進行中の薬物乱用
研究開始前3年以内のHCC以外の悪性腫瘍の既往歴（以下の例外を除く）:
- 転移または死亡リスクが無視できる完全切除された悪性腫瘍（例：5年生存率90％）で、研究開始前3年以上再発の証拠がないもの
- 転移の証拠なく適切に治療された非黒色腫皮膚癌または悪性黒子
- 再発の証拠なく適切に治療された子宮頸部上皮内癌
- 限局性前立腺癌
- 適切に治療された非浸潤性または上皮内尿路上皮癌
- HIV検査陽性の証拠または既往歴
- 研究者の判断において、研究プロトコルに従うことができない状態
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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単一コホート
進行性HCCの第一選択治療として免疫チェックポイント阻害薬ベースの併用療法を受けた患者
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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免疫療法を受けたHCC患者の末梢血単核細胞の単一細胞プロファイリングを、治療前（T0）と治療後3カ月（T3）で分析し、2つの時点間に差が存在するかどうかを定義する。
時間枠：登録時から治療開始後3ヶ月まで（研究参加から最大120日間）
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免疫療法を受けたHCC患者の末梢血単核細胞の単一細胞プロファイリングは、治療開始前（T0）と治療後3か月（T3）の2つのタイムポイントで分析されます。
ペアとなった2つのタイムポイントにおける単一細胞プロファイリングの差異が分析されます。
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登録時から治療開始後3ヶ月まで（研究参加から最大120日間）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインにおけるトランスクリプトームシグネチャと治療結果の相関関係。
時間枠：登録から治療への最良の反応が得られる時期まで、登録から最大24ヶ月間
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ベースラインのトランスクリプトームシグネチャと治療結果（反応持続期間、中央無増悪生存期間、中央全生存期間）との間に相関があるかどうかを定義する
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登録から治療への最良の反応が得られる時期まで、登録から最大24ヶ月間
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ベースライン遺伝子クラスターと治療反応の相関
時間枠：登録から最良の反応時まで、登録から最大24か月
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より高い反応率と相関するベースライン遺伝子クラスターを特定するため
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登録から最良の反応時まで、登録から最大24か月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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3D培養システムにおけるPBMCsと腫瘍組織の相互作用の探求。
時間枠：登録時から治療開始後3か月まで（研究参加後最大120日間）
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免疫チェックポイント阻害剤（ICI）治療後に採取したPBMCと共培養した患者由来HCC 3D培養系の腫瘍細胞のアポトーシス率を、T0時に採取したベースラインPBMCと共培養したものと比較する。
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登録時から治療開始後3か月まで（研究参加後最大120日間）
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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