Identificazione di un profilo trascrittomico immunitario a singola cellula di pazienti con carcinoma epatocellulare rispondenti e non rispondenti trattati con inibitori dei checkpoint immunitari (HCC RNA-seq)
Identificazione di un profilo trascrittomico a singola cellula del sistema immunitario di pazienti con carcinoma epatocellulare rispondenti e non rispondenti trattati con inibitori del checkpoint immunitario
Lo studio mira ad analizzare campioni di sangue di pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato che stanno ricevendo un trattamento sistemico con immunoterapia. L'obiettivo è determinare se l'esposizione al trattamento porta a cambiamenti nei pattern trascrittomici delle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC), se questi cambiamenti sono associati alla risposta al trattamento e se determinate firme trascrittomiche pre-trattamento possono predire la risposta al trattamento.
Come obiettivo esplorativo, le PBMC derivate da pazienti esposti a inibitori dei checkpoint immunitari verranno co-coltivate con le loro cellule tumorali appaiate in colture organoidi. Ciò mira a valutare se questi modelli preclinici 3D correlano con gli esiti clinici.
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
L'obiettivo primario e fondamentale dello studio è analizzare il trascrittoma a singola cellula delle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) in pazienti con HCC trattati con immunoterapia per determinare se l'esposizione al trattamento determina cambiamenti nei modelli trascrittomici e se alcuni di questi cambiamenti sono associati alla risposta al trattamento.
L'obiettivo secondario dello studio è indagare se alcune firme trascrittomiche pre-trattamento delle PBMC siano predittive della risposta e della risposta duratura al trattamento.
Come obiettivo esplorativo, i ricercatori dello studio analizzeranno l'interazione tra le cellule immunitarie periferiche dei pazienti precedentemente esposte agli inibitori dei checkpoint immunitari e le loro cellule tumorali accoppiate nelle colture di organoidi.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Salvatore Corallo
- Numero di telefono: +39 0382501557
- Email: s.corallo@smatteo.pv.it
Luoghi di studio
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Lombardy
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Pavia, Lombardy, Italia, 27100
- Reclutamento
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
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Contatto:
- Salvatore Corallo, MD
- Numero di telefono: +39 0382501557
- Email: s.corallo@smatteo.pv.it
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criteri di inclusione:
- diagnosi di HCC avanzato trattato con atezolizumab più bevacizumab o tremelimumab dose singola più durvalumab (regime STRIDE) come trattamento di prima linea
- età ≥18 e <90 anni al momento della firma del consenso informato
- Modulo di Consenso Informato firmato
Criteri di esclusione:
- Aspettativa di vita <12 mesi a causa di malattie concomitanti
- Malattia autoimmune attiva o anamnesi di malattia autoimmune o immunodeficienza su malattie infiammatorie croniche
- Abuso di sostanze in corso
Anamnesi di neoplasia diversa dall'HCC entro 3 anni prima dell'ingresso nello studio con le seguenti eccezioni:
- Neoplasie completamente resecate con rischio trascurabile di metastasi o morte (es. tasso di OS a 5 anni 90%) e senza evidenza di recidiva per > 3 anni prima dell'ingresso nello studio
- carcinoma cutaneo non melanoma o lentigo maligna adeguatamente trattati senza evidenza di metastasi
- carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato senza evidenza di recidiva
- carcinoma prostatico localizzato
- neoplasie uroteliali non invasive o in situ adeguatamente trattate
- evidenza o anamnesi di test HIV positivo
- incapacità di rispettare il protocollo dello studio, secondo il giudizio dello sperimentatore
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Cohort singolo
Pazienti trattati con combinazioni basate su inibitori del checkpoint immunitario come trattamento di prima linea per HCC avanzato
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Analisi del profilo delle singole cellule dei monociti del sangue periferico in pazienti con HCC trattati con immunoterapia prima del trattamento (T0) e 3 mesi dopo il trattamento (T3) per determinare se esiste una differenza tra i due punti temporali.
Lasso di tempo: Dal momento dell'arruolamento fino a 3 mesi dopo l'inizio del trattamento (fino a 120 giorni dall'inclusione nello studio)
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Il profilo cellulare singolo delle cellule mononucleate del sangue periferico in pazienti con HCC trattati con immunoterapia sarà analizzato in due punti temporali: prima dell'inizio della terapia (T0) e 3 mesi dopo la terapia (T3).
La differenza del profilo cellulare singolo dei due punti temporali appaiati sarà analizzata.
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Dal momento dell'arruolamento fino a 3 mesi dopo l'inizio del trattamento (fino a 120 giorni dall'inclusione nello studio)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Correlazione tra la firma trascrittomica al basale e gli esiti del trattamento.
Lasso di tempo: Dall'arruolamento fino al momento della migliore risposta al trattamento, fino a 24 mesi dall'arruolamento
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Per definire se esiste una correlazione tra le firme trascrittomiche basali e gli esiti del trattamento (durata della risposta, sopravvivenza libera da progressione mediana, sopravvivenza globale mediana)
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Dall'arruolamento fino al momento della migliore risposta al trattamento, fino a 24 mesi dall'arruolamento
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Correlazione tra cluster genici basali e risposte al trattamento
Lasso di tempo: Dal momento dell'arruolamento al momento della migliore risposta, fino a 24 mesi dall'arruolamento
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Per identificare i cluster genici di base che si correlano con tassi di risposta più elevati
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Dal momento dell'arruolamento al momento della migliore risposta, fino a 24 mesi dall'arruolamento
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Esplorazione dell'interazione tra PBMC e tessuto tumorale in un sistema di coltura 3D.
Lasso di tempo: Dall'arruolamento fino a 3 mesi dopo l'inizio del trattamento, (fino a 120 giorni dall'inclusione nello studio)
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Confrontare la percentuale di apoptosi nelle cellule tumorali da sistemi di coltura 3D derivati da pazienti con HCC, co-coltivate con PBMC raccolti dopo trattamento con inibitori dei checkpoint immunitari (ICI), rispetto a quelle co-coltivate con PBMC basali raccolti al tempo T0.
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Dall'arruolamento fino a 3 mesi dopo l'inizio del trattamento, (fino a 120 giorni dall'inclusione nello studio)
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Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- 0014773/25
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