Identyfikacja immunologicznego profilu transkryptomicznego pojedynczych komórek u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym odpowiadających i nieodpowiadających na leczenie inhibitorami punktów kontrolnych immunologicznych (HCC RNA-seq)
Identyfikacja immunologicznego profilu transkryptomu pojedynczej komórki u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym odpowiadających i nieodpowiadających na leczenie inhibitorami punktów kontrolnych immunologicznych
Badanie ma na celu analizę próbek krwi od pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym, którzy otrzymują systemowe leczenie immunoterapią. Celem jest określenie, czy ekspozycja na leczenie prowadzi do zmian w transkryptomicznych wzorcach jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC), czy te zmiany są związane z odpowiedzią na leczenie oraz czy pewne transkryptomiczne sygnatury przed leczeniem mogą przewidywać odpowiedź na leczenie.
Jako cel eksploracyjny, PBMC pochodzące od pacjentów eksponowanych na inhibitory punktów kontrolnych immunologicznych będą hodowane razem z ich sparowanymi komórkami nowotworowymi w hodowlach organoidowych. Ma to na celu ocenę, czy te przedkliniczne modele 3D korelują z wynikami klinicznymi.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Głównym kluczowym celem badania jest analiza transkryptomu pojedynczych komórek mononuklearnych krwi obwodowej (PBMC) u pacjentów z HCC leczonych immunoterapią, aby określić, czy ekspozycja na leczenie determinuje zmiany wzorców transkryptomicznych oraz czy niektóre z tych zmian są związane z odpowiedzią na leczenie.
Drugorzędowym celem badania jest zbadanie, czy niektóre sygnatury transkryptomu PBMC przed leczeniem są predykcyjne dla odpowiedzi i długotrwałej odpowiedzi na leczenie.
Jako cel eksploracyjny, badacze przeanalizują interakcję między obwodowymi komórkami odpornościowymi pacjentów wcześniej eksponowanymi na inhibitory punktów kontrolnych immunologicznych a sparowanymi komórkami nowotworowymi w kulturach organoidowych.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Salvatore Corallo
- Numer telefonu: +39 0382501557
- E-mail: s.corallo@smatteo.pv.it
Lokalizacje studiów
-
-
Lombardy
-
Pavia, Lombardy, Włochy, 27100
- Rekrutacyjny
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
-
Kontakt:
- Salvatore Corallo, MD
- Numer telefonu: +39 0382501557
- E-mail: s.corallo@smatteo.pv.it
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria włączenia:
- rozpoznanie zaawansowanego HCC leczonego atezolizumabem plus bewacyzumabem lub pojedynczą dawką tremelimumabu plus durwalumabem (schemat STRIDE) jako leczenie pierwszego rzutu
- wiek ≥18 i <90 lat w momencie podpisania świadomej zgody
- podpisana świadoma zgoda
Kryteria wyłączenia:
- przewidywana długość życia <12 miesięcy z powodu chorób współistniejących
- aktywna lub przebyta choroba autoimmunologiczna lub niedobór odporności w przewlekłych chorobach zapalnych
- aktualne nadużywanie substancji psychoaktywnych
wywiad nowotworu złośliwego innego niż HCC w ciągu 3 lat przed włączeniem do badania, z następującymi wyjątkami:
- całkowicie wycięte nowotwory z znikomym ryzykiem przerzutów lub zgonu (np. 5-letnie przeżycie całkowite 90%) i bez oznak nawrotu przez >3 lata przed włączeniem do badania
- odpowiednio leczony rak skóry inny niż czerniak lub lentigo maligna bez oznak przerzutów
- odpowiednio leczony rak in situ szyjki macicy bez oznak nawrotu
- lokalny rak prostaty
- odpowiednio leczone nieinwazyjne lub in situ nowotwory urotelialne
- wynik lub wywiad pozytywnego testu na HIV
- niezdolność do przestrzegania protokołu badania w ocenie badacza
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Pojedyncza kohorta
Pacjenci leczeni kombinacjami opartymi na inhibitorach punktów kontrolnych układu odpornościowego jako leczenie pierwszego rzutu w zaawansowanym HCC
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Analiza profilowania komórek pojedynczych mononuklearów krwi obwodowej u pacjentów z HCC leczonych immunoterapią przed leczeniem (T0) oraz 3 miesiące po leczeniu (T3) w celu określenia, czy istnieje różnica między tymi dwoma punktami czasowymi.
Ramy czasowe: Od momentu włączenia do badania do 3 miesięcy po rozpoczęciu leczenia (do 120 dni od włączenia do badania)
|
Profilowanie pojedynczych komórek mononuklearnych krwi obwodowej u pacjentów z HCC leczonych immunoterapią będzie analizowane w dwóch punktach czasowych: przed rozpoczęciem terapii (T0) oraz 3 miesiące po terapii (T3).
Różnice w profilowaniu pojedynczych komórek między tymi dwoma sparowanymi punktami czasowymi będą analizowane.
|
Od momentu włączenia do badania do 3 miesięcy po rozpoczęciu leczenia (do 120 dni od włączenia do badania)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Korelacja między sygnaturą transkryptomu na początku badania a wynikami leczenia.
Ramy czasowe: Od momentu włączenia do badania do czasu uzyskania najlepszej odpowiedzi na leczenie, do 24 miesięcy od włączenia
|
Aby określić, czy istnieje korelacja między sygnaturami transkryptomu na początku badania a wynikami leczenia (czas trwania odpowiedzi, mediana przeżycia wolnego od progresji, mediana przeżycia całkowitego)
|
Od momentu włączenia do badania do czasu uzyskania najlepszej odpowiedzi na leczenie, do 24 miesięcy od włączenia
|
|
Korelacja między bazowymi klastrami genów a odpowiedziami na leczenie
Ramy czasowe: Od rejestracji do momentu najlepszej odpowiedzi, do 24 miesięcy od rejestracji
|
W celu identyfikacji wyjściowych skupień genów, które korelują z wyższymi wskaźnikami odpowiedzi
|
Od rejestracji do momentu najlepszej odpowiedzi, do 24 miesięcy od rejestracji
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Badanie interakcji między PBMC a tkanką nowotworową w trójwymiarowym systemie hodowli.
Ramy czasowe: Od momentu włączenia do badania do 3 miesięcy po rozpoczęciu leczenia (do 120 dni od włączenia do badania)
|
Aby porównać odsetek apoptozy w komórkach nowotworowych z hodowli 3D pochodzących od pacjentów z HCC, współhodowanych z PBMC pobranymi po leczeniu inhibitorami punktów kontrolnych układu odpornościowego (ICIs), w porównaniu z tymi współhodowanymi z PBMC pobranymi w punkcie wyjściowym (T0).
|
Od momentu włączenia do badania do 3 miesięcy po rozpoczęciu leczenia (do 120 dni od włączenia do badania)
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- 0014773/25
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .