Идентификация иммунного одно-клеточного транскриптомного профиля пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой, реагирующих и не реагирующих на лечение ингибиторами иммунных контрольных точек (HCC RNA-seq)
Идентификация иммунного транскриптомного профиля на уровне отдельных клеток у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой, отвечающих и не отвечающих на лечение ингибиторами иммунных контрольных точек
Исследование направлено на анализ образцов крови пациентов с распространенной гепатоцеллюлярной карциномой, получающих системное лечение иммунотерапией. Цель состоит в том, чтобы определить, приводит ли воздействие лечения к изменениям в транскриптомных паттернах мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC), связаны ли эти изменения с ответом на лечение, и могут ли определенные предварительные транскриптомные сигнатуры предсказать ответ на лечение.
В качестве исследовательской цели, PBMC, полученные от пациентов, подвергшихся воздействию ингибиторов иммунных контрольных точек, будут совместно культивироваться с их парными опухолевыми клетками в органоидных культурах. Это направлено на оценку того, коррелируют ли эти доклинические 3D-модели с клиническими исходами.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Основной ключевой целью исследования является анализ транскриптома единичных клеток мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC) у пациентов с ГЦК, получающих иммунотерапию, чтобы определить, приводит ли воздействие лечения к изменениям транскриптомных паттернов и связаны ли некоторые из этих изменений с ответом на лечение.
Вторичной целью исследования является изучение того, могут ли некоторые предварительные транскриптомные сигнатуры PBMC быть предиктивными ответа и длительного ответа на лечение.
В качестве исследовательской цели исследователи проанализируют взаимодействие между периферическими иммунными клетками пациентов, ранее подвергавшихся воздействию ингибиторов иммунных контрольных точек, и их парными опухолевыми клетками в культурах органоидов.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Salvatore Corallo
- Номер телефона: +39 0382501557
- Электронная почта: s.corallo@smatteo.pv.it
Места учебы
-
-
Lombardy
-
Pavia, Lombardy, Италия, 27100
- Рекрутинг
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
-
Контакт:
- Salvatore Corallo, MD
- Номер телефона: +39 0382501557
- Электронная почта: s.corallo@smatteo.pv.it
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- диагноз распространённого ГЦК, получавшего лечение атезолизумабом плюс бевацизумабом или однократной дозой тремелимумаба плюс дурвалумабом (режим STRIDE) в качестве терапии первой линии
- возраст ≥18 и <90 лет на момент подписания информированного согласия
- подписанная форма информированного согласия
Критерии исключения:
- ожидаемая продолжительность жизни <12 месяцев из-за сопутствующих заболеваний
- активное или имевшееся в анамнезе аутоиммунное заболевание или иммунодефицит на фоне хронических воспалительных заболеваний
- продолжающееся злоупотребление наркотическими веществами
Наличие в анамнезе злокачественных новообразований, кроме ГЦК, в течение 3 лет до включения в исследование, за следующими исключениями:
- полностью удалённые злокачественные новообразования с пренебрежимо малым риском метастазирования или смерти (например, 5-летняя общая выживаемость 90%) и без признаков рецидива в течение > 3 лет до включения в исследование
- адекватно пролеченный рак кожи, не являющийся меланомой, или злокачественное лентиго без признаков метастазов
- адекватно пролеченный рак in situ шейки матки без признаков рецидива
- локализованный рак предстательной железы
- адекватно пролеченные неинвазивные или ин ситу уротелиальные раки
- наличие или анамнез положительного теста на ВИЧ
- неспособность соблюдать протокол исследования по мнению исследователя
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Одна когорта
Пациенты, получавшие комбинации на основе ингибиторов иммунных контрольных точек в качестве терапии первой линии при распространенном ГЦР
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Анализ профилирования отдельных клеток мононуклеарных клеток периферической крови у пациентов с ГЦК, получавших иммунотерапию, до начала терапии (T0) и через 3 месяца после терапии (T3) для определения наличия различий между двумя временными точками.
Временное ограничение: От включения в исследование до 3 месяцев после начала лечения (до 120 дней с момента включения в исследование)
|
Профилирование единичных клеток мононуклеарных клеток периферической крови у пациентов с ГЦК, получающих иммунотерапию, будет проанализировано в двух временных точках: до начала терапии (T0) и через 3 месяца после терапии (T3).
Различия в профилировании единичных клеток между двумя парными временными точками будут проанализированы.
|
От включения в исследование до 3 месяцев после начала лечения (до 120 дней с момента включения в исследование)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Корреляция между транскриптомной сигнатурой на исходном уровне и результатами лечения.
Временное ограничение: От момента включения в исследование до достижения наилучшего ответа на лечение, в течение до 24 месяцев с момента включения
|
Чтобы определить, существует ли корреляция между базовыми сигнатурами транскриптома и результатами лечения (продолжительность ответа, медиана выживаемости без прогрессирования, медиана общей выживаемости)
|
От момента включения в исследование до достижения наилучшего ответа на лечение, в течение до 24 месяцев с момента включения
|
|
Корреляция между исходными кластерами генов и ответами на лечение
Временное ограничение: С момента включения в исследование до момента наилучшего ответа, до 24 месяцев с момента включения
|
Для идентификации исходных кластеров генов, которые коррелируют с более высокими показателями ответа
|
С момента включения в исследование до момента наилучшего ответа, до 24 месяцев с момента включения
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Исследование взаимодействия между PBMC и опухолевой тканью в 3D системе культивирования.
Временное ограничение: От момента включения в исследование до 3 месяцев после начала лечения (до 120 дней с момента включения в исследование)
|
Для сравнения процента апоптоза в опухолевых клетках из 3D-культурных систем, полученных от пациентов с ГЦК, совместно культивируемых с PBMC, собранными после лечения ингибиторами иммунных контрольных точек (ИКТ), по сравнению с теми, которые совместно культивированы с базовыми PBMC, собранными в момент T0.
|
От момента включения в исследование до 3 месяцев после начала лечения (до 120 дней с момента включения в исследование)
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- 0014773/25
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .