Identificación de un Perfil de Transcriptómica de Célula Única Inmune de Pacientes con Carcinoma Hepatocelular Respondedores y No Respondedores Tratados con Inhibidores de Puntos de Control Inmunitario (HCC RNA-seq)
Identificación de un Perfil de Transcripción de Células Individuales Inmune de Pacientes con Carcinoma Hepatocelular Respondedores y No Respondedores Tratados con Inhibidores del Punto de Control Inmunológico
El estudio tiene como objetivo analizar muestras de sangre de pacientes con carcinoma hepatocelular avanzado que están recibiendo tratamiento sistémico con inmunoterapia. El objetivo es determinar si la exposición al tratamiento conduce a cambios en los patrones transcriptómicos de las células mononucleares de sangre periférica (PBMC), si estos cambios están asociados con la respuesta al tratamiento, y si ciertas firmas transcriptómicas previas al tratamiento pueden predecir la respuesta al tratamiento.
Como objetivo exploratorio, las PBMC derivadas de pacientes expuestos a inhibidores de puntos de control inmunitarios se cocultivarán con sus células tumorales emparejadas en cultivos de organoides. Esto tiene como objetivo evaluar si estos modelos preclínicos 3D se correlacionan con los resultados clínicos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El objetivo principal y fundamental del estudio es analizar el transcriptoma de células mononucleares de sangre periférica (PBMCs) a nivel de célula única en pacientes con HCC tratados con inmunoterapia, para determinar si la exposición al tratamiento determina cambios en los patrones transcriptómicos y si algunos de estos cambios están asociados con la respuesta al tratamiento.
El objetivo secundario del estudio es investigar si algunas firmas transcriptómicas pretratamiento de las PBMCs son predictivas de la respuesta y de la respuesta duradera al tratamiento.
Como objetivo exploratorio, los investigadores del estudio analizarán la interacción entre las células inmunitarias periféricas de los pacientes previamente expuestas a inhibidores de puntos de control inmunitarios y sus células tumorales emparejadas en los cultivos de organoides.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Salvatore Corallo
- Número de teléfono: +39 0382501557
- Correo electrónico: s.corallo@smatteo.pv.it
Ubicaciones de estudio
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Lombardy
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Pavia, Lombardy, Italia, 27100
- Reclutamiento
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
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Contacto:
- Salvatore Corallo, MD
- Número de teléfono: +39 0382501557
- Correo electrónico: s.corallo@smatteo.pv.it
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- diagnóstico de CHC avanzado tratado con atezolizumab más bevacizumab o dosis única de tremelimumab más durvalumab (regimen STRIDE) como tratamiento de primera línea
- edad ≥18 y <90 años en el momento de firmar el consentimiento informado
- Formulario de Consentimiento Informado firmado
Criterios de exclusión:
- Expectativa de vida de <12 meses debido a enfermedades concomitantes
- Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia en enfermedades inflamatorias crónicas
- Abuso de drogas en curso
Antecedentes de malignidad distinta del CHC en los 3 años previos al inicio del estudio, con las siguientes excepciones:
- Malignidades completamente resecadas con riesgo insignificante de metástasis o muerte (ej., tasa de SG a 5 años del 90%) y sin evidencia de recidiva durante >3 años antes del inicio del estudio
- carcinoma de piel no melanoma o lentigo maligna adecuadamente tratado sin evidencia de metástasis
- carcinoma in situ de cuello uterino adecuadamente tratado sin evidencia de recidiva
- cáncer de próstata localizado
- cánceres uroteliales no invasivos o in situ adecuadamente tratados
- evidencia o antecedentes de prueba de VIH positiva
- incapacidad para cumplir con el protocolo del estudio, según el criterio del investigador
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Cohorte única
Pacientes tratados con combinaciones basadas en inhibidores del punto de control inmunitario como tratamiento de primera línea para el CHC avanzado
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Análisis del perfil unicelular de células mononucleares de sangre periférica en pacientes con HCC tratados con inmunoterapia pre-tratamiento (T0) y 3 meses post-tratamiento (T3) para determinar si existe una diferencia entre los dos puntos temporales.
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta 3 meses después del inicio del tratamiento, (hasta 120 días desde la inclusión en el estudio)
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El perfilado unicelular de células mononucleares de sangre periférica en pacientes con CHC tratados con inmunoterapia se analizará en dos puntos temporales: antes de iniciar la terapia (T0) y a los 3 meses posteriores a la terapia (T3).
Se analizará la diferencia del perfilado unicelular entre los dos puntos temporales emparejados.
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Desde la inscripción hasta 3 meses después del inicio del tratamiento, (hasta 120 días desde la inclusión en el estudio)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Correlación entre la firma del transcriptoma basal y los resultados del tratamiento.
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el momento de la mejor respuesta al tratamiento, hasta 24 meses desde la inscripción
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Para determinar si existe una correlación entre las firmas transcriptómicas basales y los resultados del tratamiento (duración de la respuesta, mediana de supervivencia libre de progresión, mediana de supervivencia global)
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Desde la inscripción hasta el momento de la mejor respuesta al tratamiento, hasta 24 meses desde la inscripción
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Correlación entre los grupos de genes basales y las respuestas al tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el momento de la mejor respuesta, hasta 24 meses desde la inscripción
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Para identificar grupos de genes basales que se correlacionen con tasas de respuesta más elevadas
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Desde la inscripción hasta el momento de la mejor respuesta, hasta 24 meses desde la inscripción
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Explorando la interacción entre PBMCs y tejido tumoral en un sistema de cultivo 3D.
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta 3 meses después del inicio del tratamiento, (hasta 120 días desde la inclusión en el estudio)
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Para comparar el porcentaje de apoptosis en células tumorales de sistemas de cultivo 3D de CHC derivados de pacientes, co-cultivadas con PBMC extraídas después del tratamiento con inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI), frente a aquellas co-cultivadas con PBMC basales recolectadas en T0.
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Desde la inscripción hasta 3 meses después del inicio del tratamiento, (hasta 120 días desde la inclusión en el estudio)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
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Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- 0014773/25
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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