Immunivaste- ja ei-immunivasteisten maksasyöpäpotilaiden immuuniyksittäissolutranskriptomisen profiilin tunnistaminen immunosalpausinhibiittorilla hoidetuilla potilailla (HCC RNA-seq)
Immuni-inhibiittorilla hoidettujen vaste- ja ei-vastehepatosellulaarisen karsinooman potilaiden immunologisen yksisoluisen transkriptomiprofiilin tunnistaminen
Tutkimuksen tavoitteena on analysoida verinäytteitä edenneen maksasyövän potilailta, jotka saavat systemaattista hoitoa immunoterapialla. Tavoitteena on selvittää, johtaako hoidon altistuminen muutoksiin perifeeristen veren mononukleaarisoluitten (PBMC) transkriptomisissa kuvioissa, liittyvätkö nämä muutokset hoidon vasteeseen ja voivatko tietyt ennen hoitoa tehdyt transkriptomiset signatuurit ennustaa hoidon vastetta.
Kokeellisena tavoitteena PBMC-solut, jotka on peräisin immuunivasteen tarkistuspisteiden estäjille altistuneilta potilailta, viljellään yhdessä niiden parittujen kasvainsolujen kanssa organoidiviljelmissä. Tämän tavoitteena on arvioida, korreloivatko nämä prekliiniset 3D-mallit kliinisten tulosten kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen ensisijainen päätavoite on analysoida yksittäisen solun transkriptomia perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa (PBMC) HCC-potilailla, joita hoidetaan immunoterapialla, määrittääkseen, määrittääkö hoidon altistuminen transkriptomisten kuvioiden muutoksia ja liittyykö jotkin näistä muutoksista hoitovasteeseen.
Tutkimuksen toissijainen tavoite on tutkia, onko jokin PBMC-solujen ennen hoitoa tehty transkriptomisignaatuuri ennustava hoidon vasteelle ja pitkäkestoiselle vasteelle.
Tutkimuksen tutkijat analysoivat tutkimuksen tutkivana tavoitteena potilaiden perifeeristen immuunisolujen, jotka ovat aiemmin altistuneet immuunin tarkistuspisteen estäjille, ja niiden parillisten kasvainten solujen välistä vuorovaikutusta organoidikulttuureissa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Salvatore Corallo
- Puhelinnumero: +39 0382501557
- Sähköposti: s.corallo@smatteo.pv.it
Opiskelupaikat
-
-
Lombardy
-
Pavia, Lombardy, Italia, 27100
- Rekrytointi
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
-
Ottaa yhteyttä:
- Salvatore Corallo, MD
- Puhelinnumero: +39 0382501557
- Sähköposti: s.corallo@smatteo.pv.it
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- diagnoosi edenneestä maksasyövästä (HCC), jota on hoidettu atesolitsumabin ja bevatsitsumabin yhdistelmällä tai tremelimumabin yksittäisannoksella ja durvalumabilla (STRIDE-hoitosuunnitelma) ensimmäisenä hoitona
- ikä ≥18 ja <90 vuotta tietoon perustuvan suostumuksen (informed consent) allekirjoittamisen aikana
- Allekirjoitettu tietoon perustuvan suostumuksen lomake
Poissulkemiskriteerit:
- Elinaika <12 kuukautta rinnakkaissairauksien vuoksi
- Aktiivinen tai aikaisempi autoimmuunisairaus tai immuunipuutos tai tulehdukselliset krooniset sairaudet
- Käynnissä oleva huumeiden väärinkäyttö
Maksasyövän (HCC) lisäksi muun pahanlaatuisen kasvaimen historia 3 vuoden kuluessa ennen tutkimukseen osallistumista, seuraavia poikkeuksia lukuun ottamatta:
- Täysin poistetut pahanlaatuiset kasvaimet, joilla on mitätön riski etäpesäkkeisiin tai kuolemaan (esim. 5 vuoden kokonaiselossaoloprosentti 90%) ja joista ei ole todisteita uusiutumisesta > 3 vuoden ajan ennen tutkimukseen osallistumista
- asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma ihosyöpä tai lentigo maligna ilman etäpesäkkeiden todisteita
- asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan paikallissyöpä (carcinoma in situ) ilman uusiutumisen todisteita
- paikallinen eturauhassyöpä
- asianmukaisesti hoidettu ei-invasiivinen tai paikallissyöpä urotheelikarsinooma
- HIV-testin positiivisen tuloksen todiste tai historia
- tutkimushenkilön arvion mukaan kykenemättömyys noudattaa tutkimuksen pöytäkirjaa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Yksittäinen kohortti
Potilaat, joita hoidettiin immunipistekontrolli-inhibitoripohjaisilla yhdistelmähoitoaineilla etulinjan hoidossa edenneelle HCC:lle
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Analyysi yksittäisten solujen profiloinnista perifeerisen veren mononukleaarisista soluista HCC-potilailla, joita hoidettiin immunoterapialla ennen hoitoa (T0) ja 3 kuukautta hoidon jälkeen (T3), määrittääksesi, onko kahden ajanjakson välillä eroa.
Aikaikkuna: Rekisteröinnistä alkaen hoidon alkamisen jälkeiseen 3 kuukauteen asti (enintään 120 päivää tutkimukseen osallistumisesta)
|
Potilaiden, joilla on hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) ja jotka saavat immunoterapiaa, perifeeristen veren monosoluprofiilien analysointi suoritetaan kahdessa aikapisteessä: ennen hoidon aloittamista (T0) ja kolme kuukautta hoidon jälkeen (T3). Näiden kahden parillisen aikapisteen monosoluprofiilien eroja analysoidaan.
|
Rekisteröinnistä alkaen hoidon alkamisen jälkeiseen 3 kuukauteen asti (enintään 120 päivää tutkimukseen osallistumisesta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yhteys perustason transkriptomiprofiilin ja hoidon tulosten välillä.
Aikaikkuna: Rekrytoinnista parhaan hoitovasteeseen saakka, enintään 24 kuukautta rekrytoinnista
|
Selvittää, onko olemassa korrelaatiota perustason transkriptomisignaalin ja hoidon tulosten (vasteen kesto, keskimääräinen eteneväton vapaa-aika, keskimääräinen kokonaiseloonjäänti) välillä
|
Rekrytoinnista parhaan hoitovasteeseen saakka, enintään 24 kuukautta rekrytoinnista
|
|
Korrelaatio lähtötasolla olevien geeniklusterien ja hoidon vastausten välillä
Aikaikkuna: Rekrytoinnista parhaaseen vastaukseen saakka, enintään 24 kuukautta rekrytoinnista
|
Tunnistaa perustason geeniklusterit, jotka korreloivat korkeampien vastausprosenttien kanssa
|
Rekrytoinnista parhaaseen vastaukseen saakka, enintään 24 kuukautta rekrytoinnista
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PBMC-solujen ja kasvainkudoksen välisen vuorovaikutuksen tutkiminen 3D-kulttuurijärjestelmässä.
Aikaikkuna: Rekrytoinnista alkaen aina 3 kuukauteen hoidon aloittamisen jälkeen (enintään 120 päivää tutkimukseen osallistumisesta)
|
Vertailla hepatosellulaarisen karsinooman (HCC) potilasperäisistä 3D-kulttuurijärjestelmistä saatujen kasvainosolujen apoptosiprosenttia, jotka on korkultivoitu immuunivasteen tarkistuspisteen estäjien (ICIs) hoidon jälkeen kerättyjen perifeeristen veren mononukleaaristen solujen (PBMC) kanssa, verrattuna niihin, jotka on korkultivoitu T0-aikapisteessä kerättyjen perusarvojen PBMC-solujen kanssa.
|
Rekrytoinnista alkaen aina 3 kuukauteen hoidon aloittamisen jälkeen (enintään 120 päivää tutkimukseen osallistumisesta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- 0014773/25
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .