Identification d'un profil transcriptomique immunitaire à cellule unique de patients répondants et non-répondants atteints de carcinome hépatocellulaire traités par inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (HCC RNA-seq)
Identification d'un profil transcriptomique de cellules immunitaires uniques des patients répondants et non-répondants atteints d'un carcinome hépatocellulaire traité par des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires
L'étude vise à analyser des échantillons sanguins de patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé recevant un traitement systémique par immunothérapie. L'objectif est de déterminer si l'exposition au traitement entraîne des modifications des profils transcriptomiques des cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC), si ces modifications sont associées à la réponse au traitement, et si certaines signatures transcriptomiques pré-traitement peuvent prédire la réponse au traitement.
En tant qu'objectif exploratoire, les PBMC dérivées de patients exposés à des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires seront co-cultivées avec leurs cellules tumorales appariées dans des cultures d'organoïdes. Cela vise à évaluer si ces modèles précliniques 3D sont corrélés avec les résultats cliniques.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
L'objectif principal pivot de l'étude est d'analyser le transcriptome à cellule unique des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) traités par immunothérapie, afin de déterminer si l'exposition au traitement détermine des modifications des profils transcriptomiques et si certaines de ces modifications sont associées à la réponse au traitement.
L'objectif secondaire de l'étude est d'étudier si certaines signatures transcriptomiques pré-traitement des PBMC sont prédictives de la réponse et d'une réponse durable au traitement.
En tant qu'objectif exploratoire, les investigateurs de l'étude analyseront l'interaction entre les cellules immunitaires périphériques des patients précédemment exposées aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaires et leurs cellules tumorales appariées dans les cultures d'organoïdes.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Salvatore Corallo
- Numéro de téléphone: +39 0382501557
- E-mail: s.corallo@smatteo.pv.it
Lieux d'étude
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Lombardy
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Pavia, Lombardy, Italie, 27100
- Recrutement
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
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Contact:
- Salvatore Corallo, MD
- Numéro de téléphone: +39 0382501557
- E-mail: s.corallo@smatteo.pv.it
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critères d'inclusion :
- diagnostic de CHC avancé traité par atézolizumab plus bévacizumab ou trémélimumab dose unique plus durvalumab (schéma STRIDE) comme traitement de première intention
- âge ≥18 et <90 ans au moment de la signature du consentement éclairé
- Formulaire de consentement éclairé signé
Critères d'exclusion :
- Espérance de vie <12 mois en raison de maladies concomitantes
- Maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune ou déficience immunitaire sur maladies inflammatoires chroniques
- Toxicomanie en cours
Antécédents de malignité autre que le CHC dans les 3 ans précédant l'entrée dans l'étude, à l'exception suivante :
- Malignités complètement réséquées avec un risque négligeable de métastases ou de décès (par exemple, taux de survie globale à 5 ans de 90 %) et sans preuve de récidive pendant > 3 ans avant l'entrée dans l'étude
- carcinome cutané non mélanome ou lentigo malin adéquatement traité sans preuve de métastases
- carcinome in situ du col de l'utérus adéquatement traité sans preuve de récidive
- cancer de la prostate localisé
- cancers urothéliaux non invasifs ou in situ adéquatement traités
- preuve ou antécédents de test VIH positif
- incapacité à respecter le protocole de l'étude, selon l'appréciation de l'investigateur
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Cohorte unique
Patients traités par des combinaisons à base d’inhibiteurs de points de contrôle immunitaire en première ligne pour le CHC avancé
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Analyse du profilage unicellulaire des cellules mononucléaires du sang périphérique chez les patients atteints de CHC traités par immunothérapie avant le traitement (T0) et 3 mois après le traitement (T3) pour déterminer s'il existe une différence entre les deux points temporels.
Délai: De l'inclusion jusqu'à 3 mois après le début du traitement, (jusqu'à 120 jours après l'inclusion dans l'étude)
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Le profil unicellulaire des cellules mononucléées du sang périphérique chez les patients atteints de CHC traités par immunothérapie sera analysé à deux points de temps : avant le début du traitement (T0) et 3 mois après le traitement (T3).
La différence du profil unicellulaire entre les deux points de temps appariés sera analysée. |
De l'inclusion jusqu'à 3 mois après le début du traitement, (jusqu'à 120 jours après l'inclusion dans l'étude)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Corrélation entre la signature du transcriptome au départ et les résultats du traitement.
Délai: De l'inclusion jusqu'au moment de la meilleure réponse au traitement, jusqu'à 24 mois après l'inclusion
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Définir s'il existe une corrélation entre les signatures du transcriptome de base et les résultats du traitement (durée de la réponse, survie médiane sans progression, survie médiane globale)
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De l'inclusion jusqu'au moment de la meilleure réponse au traitement, jusqu'à 24 mois après l'inclusion
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Corrélation entre les clusters de gènes de base et les réponses au traitement
Délai: De l'inclusion jusqu'au moment de la meilleure réponse, jusqu'à 24 mois après l'inclusion
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Pour identifier les clusters de gènes de base qui corrèlent avec des taux de réponse plus élevés
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De l'inclusion jusqu'au moment de la meilleure réponse, jusqu'à 24 mois après l'inclusion
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Exploration de l'interaction entre les PBMC et le tissu tumoral dans un système de culture 3D.
Délai: De l'inclusion jusqu'à 3 mois après le début du traitement, (jusqu'à 120 jours après l'inclusion dans l'étude)
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Pour comparer le pourcentage d'apoptose dans les cellules tumorales provenant de systèmes de culture 3D dérivés de patients atteints de CHC, co-cultivés avec des PBMC prélevés après traitement par des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ICI), par rapport à ceux co-cultivés avec des PBMC de référence collectés au temps T0.
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De l'inclusion jusqu'à 3 mois après le début du traitement, (jusqu'à 120 jours après l'inclusion dans l'étude)
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- 0014773/25
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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